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1、他汀类药物在非终末期CKD患者治疗中的作用与安全性 慢性肾脏病（chronickidneydisease,CKD）和心血管疾病（cardiovasculardisease,CVD）的疾病负担越来越重，CKD是CVD的独立危险因素之一，CKD患者中CVD的发生率和病死率明显增加，在调整了传统的心血管危险因素后，CKD患者的CVD风险仍是普通人群的2~4倍[1],随着肾功能的恶化，CVD死亡风险逐渐上升，加拿大一项队列研究数据显示，CVD在正常肾功能患者的死因构成中占27.5%,而在肾衰竭患者的死因构成中占58.0%[1].即使轻度的肾功能损害也会增加CVD的发生和死亡风险[2].血脂异常、炎性
2、反应、血管内皮功能紊乱、左心室肥厚以及交感神经系统活性增强等多种因素可能介导了CKD中CVD的发生[1].他汀类药物可以通过纠正脂代谢紊乱及其多效性机制，降低CKD患者CVD的发生率和病死率。但是针对不同分期CKD患者，他汀类药物的有效性和安全性报道不一致，因此本文综述了目前国内外几个大型随机对照试验（randomizedcontrolledtrial,RCT）和观察性研究，探讨他汀类药物在非终末期CKD患者中的心血管保护作用和安全性。 1CKD的定义、分期以及流行病学特点 CKD是指各种原因引起的肾脏结构损害或功能异常超过3个月，或肾小球滤过率（glomerularfiltrationr
3、ate,GFR）下降〔<60mlmin-1（1.73m2）-1〕超过3个月的一组临床综合征。美国国家肾病基金协会改善全球肾脏病预后组织（KidneyDisease:ImprovingGlobalOutes,KDIGO）根据GFR将CKD分为5期：1期（肾功能正常期）GFR≥90mlmin-1（1.73m2）-1,2期（肾功能轻度受损期）GFR60~89mlmin-1（1.73m2）-1,3a期（肾功能轻度到中度受损期）GFR45~59mlmin-1（1.73m2）-1,3b期（肾功能中度到重度受损期）GFR30~44mlmin-1（1.73m2）-1,4期（肾功能重度受损期）GFR
4、15~29mlmin-1（1.73m2）-1,5期（肾衰竭期）GFR<15mlmin-1（1.73m2）-1;根据尿清蛋白和肌酐的比值（urinealbumintocreatinineratio,ACR）将CKD分为3期：A1期（肾功能正常或轻度受损期）ACR<30mg/g（3mg/mmol）,A2期（肾功能中度受损期）ACR30~300mg/g（3~30mg/mmol）,A3期（肾功能重度受损期）ACR>300mg/g（30mg/mmol）;将已透析或肾移植时期定义为终末期肾病（end-stagerenaldisease,ESRD）[3].本文所指的非终末期CKD指GFR&
5、lt;60mlmin-1（1.73m2）-1的未接受透析和肾移植的CKD,主要为CKD3~4期。 CKD的患病率呈逐年上升趋势，已经成为威胁人类健康的全球性公共卫生问题。美国调查数据显示，1988-1994年CKD1~4期患病率为10.0%,而1999-2004年上升至13.1%,其中CKD3期的患病率从5.4%上升至7.7%,CKD4期的患病率从0.21%上升至0.25%[4].2009-2010年国内大型调查数据显示，中国成人CKD〔GFR<60mlmin-1（1.73m2）-1〕的患病率为1.7%,其中CKD3a期和CKD3b期的患病率分别为1.4%和0.2%,CKD4期的患病率
6、为0.1%,CKD5期的患病率为0.03%[5]. 2他汀类药物的多效性作用以及潜在的不良反应 他汀类药物，也称3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeA,HMG-CoA）还原酶抑制剂，通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶的活性，阻断细胞内甲羟戊酸的代谢途径，减少胆固醇的合成，同时通过上调肝脏细胞表面低密度脂蛋白胆固醇（loellitus,T2DM）患者，平均年龄61.5岁，其中GFR<60mlmin-1（1.73m2）-1组970例，GFR≥60mlmin-1（1.73m2）-1组1868例，探
7、讨阿托伐他汀10mg/d对肾功能的影响以及对CVD的一级预防作用，中位随访时间3.9年。研究结果显示，与安慰剂组相比，阿托伐他汀组CKD患者的GFR水平上升了0.18mlmin-1（1.73m2）-1/年（P=0.01）,异常蛋白尿（ACR≥22mg/g）发生率无差异（P=0.30）,急性肾衰竭发生率较低，但组间无统计学差异（阿托伐他汀组1例，安慰剂组4例，P=0.20）.按照基线GFR水平
