黄芪水提取液对心房机械活动的影响及其机制的探讨

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1、黄芪水提取液对心房机械活动的影响及其机制的探讨【摘要】　　目的采用离体心房灌流模型观察和探讨黄芪水提液对家兔心房机械活动的影响及其机制。方法将大耳白兔耳缘静脉注射乌拉坦（20mg/kg）麻醉后，立即开胸取出心脏，剥离左心房迅速固定在心房灌流装置上，并给予适宜的电刺激使心房搏动，利用生理记录仪持续记录相关药液影响下的心房搏动压的变化，并读取每搏输出量。结果黄芪水提取液具有增强心房搏动压及心房搏出量的作用；逆向Na+-Ca2+交换体抑制剂KB-R7943可以阻断黄芪水提取液导致的心房搏动压和搏出量增多的效应；L-型Ca2+通道阻断剂硝苯地平不但可以阻断黄芪水提取液导致的心房搏动压和搏出量增多的

2、效应，而且使心房搏动压和搏出量进一步受到抑制。结论黄芪水提取液主要通过Na+-Ca2+交换体及L-型Ca2+通道引起家兔心房的正性肌力效应。【关键词】黄芪水提取液机械活动KB-R7943硝苯地平　　Abstract：ObjectiveTostudytheeffectandmechanismofRadixAstragaliextractonatrialdynamicsinperfusedbeatingrabbitatria.MethodsTherabbitsovedtheheart.Theleftatriumandpacedbyelectricalstimulation.Atrialpuls

3、epressureeasuredviaapressuretransducerconnectedtotheintra-atrialcatheterandrecordedonaphysiograph.Thechangesinatrialstrokevolumeonitoredbyreadingtheloninthecalibratedatrialcannuladuringenddiastole.ResultsRadixAstragaliextractincreasedrabbitatrialdynamics.KB-R7943,aninhibitorofreversedNa+-Ca2+excha

4、nger,blockedtheeffectofRadixAstragaliextractonatrialdynamics;Nifedipine,aL-typeCa2+channelinhibitor,alsoblockedtheaugmentationofatrialdynamicsinducedbyRadixAstragaliextractandshoicsviaNa+-Ca2+exchangerandL-typeCa2+channel.　　Keyics；KB-R7943；Nifedipine　　黄芪始载于《神农本草经》，以蒙古黄芪AstragalusmongholicusBge和膜荚黄

5、芪AstragalusmembranaccusBge的根为正品。别名有王孙、百药锦、黄耆、箭芪等，其主要成分包括黄芪皂苷、黄芪多糖、黄酮类化合物等，是中医补气要药，味甘，微温，具有益气补中、补气固表、利尿排毒、敛疮生肌等作用〔1〕，被临床广泛应用。　　大量实验表明，黄芪对心脏具有正性肌力作用，但其作用机制的研究尚存在分歧。有研究报道，黄芪的有效成分黄芪皂苷，可能是通过作用于Na+-K+-ATPase而实现其改变心肌收缩力的效应〔2〕；也有研究报道，黄芪对Na+-K+-ATPase活性并无明显抑制作用，但能抑制磷酸二酯酶（PDE）活性，使黄芪实现强心作用〔3〕。鉴于上述情况，本实验采用离体心

6、房灌流模型，观察黄芪水提液对家兔心房机械活动的影响并探讨其作用机制。　　1材料　　1.1药品及试剂黄芪，4~5年生，由延边大学药学院提供。黄芪水提液的制备：煎煮3次，加入10倍水/次，煎煮120min/次，将3次滤液混匀，浓缩制得浸膏，置4℃冰箱储存备用。逆向Na+-Ca2+交换体抑制剂KB-R7943购自Tocris公司；L-型Ca2+通道阻断剂硝苯地平购自Biomol公司；HEPES缓冲液(pH7.4)，其组成如下(mmol/L)：NaCl118，KCl4.7，CaCl22.5，MgCl21.2，NaHCO325，葡萄糖10，HEPES10，牛血清白蛋白0.1(％)。试剂均购自Sigm

7、a公司。　　1.2动物大白耳家兔，体重1.8～2.0kg，雌雄不拘，由延边大学医学部实验动物科提供。　　2方法　　将动物耳缘静脉注射乌拉坦（20mg/kg）麻醉后，立即开胸取出心脏，剥离左心房迅速固定在Cui等〔4〕研制的心房灌流装置上，以1.0ml/min的速度将心房持续灌流氧饱和的HEPES缓冲液，并给予适宜的电刺激(0.3ms，20~40V)维持心房搏动。　　2.1步骤①待心房搏动稳定之后，经过一个对照组循环(每1