家兔右心房内压变化对心率和心房动作电位的影响及其机制的探讨

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1、首都医科大学硕士研究生毕业论文英文词汇缩写Mechano-electricfeedback机械一电反馈Stretch-activatedionchannels牵张激活的离子通道Stretch-activatedpotassium牵张激活的钾通道channels1C,VaiVolume-activatedchloride容量激活的氯离子通channels道SACCsStretch-activatedcation牵张激活的阳离子选selectivechannels择性通道Hyperpolarization-activa

2、ted超极化激活的内向离inwardcurrent子流Monophasicactionpotential单向动作电位时程durationMonophasicactionpotential单向动作电位复极化durationat20%repolarization20%的时程Monophasicactionpotential单向动作电位复极化durationat50%repolarization50%的时程Monophasicactionpotential单向动作电位复极化durationat90%repolarizat

3、ion90%的时程ECGElectrocardiogram心电图CSC13Celsiumchloride氯化艳GdCl3Gadolinium氯化礼NONitricoxide一氧化氮SANSino-atrialnode窦房结首都医科大学硕士研究生毕业论文中文摘要早在1915年，Brainbridge给狗的颈静脉内注射液体时发现可短暂性增加心率，此后许多学者陆续证实，在蟾蛛、家兔和狗等增加右心房内压和扩张窦房结区域上发现可使心率加快:进一步研究表明:机械刺激作用于心肌组织，可改变动作电位时程，引发后去极化或心律失常。这

4、种由机械刺激引起心脏电活动发生变化的现象被称为心脏机械一电反馈(Mechano-electricfeedback,M田F)o机械刺激心脏导致心率加快和动作电位改变的机制至今尚未阐明。Kohl认为心脏的MEF可能参与了心率和动作电位的调节，而MEF的主要机制可能为牵张激活的离子通道(stretch-activatedionchannels,SACS)。采用膜片钳技术研究表明，心肌存在多种牵张激活的离子通道。到目前为止，已在心肌上发现三类牵张激活的离子通道，即:牵张激活的阳离子选择性通道(stretch-activat

5、edcationselectivechannels,SACCs)、牵张激活的钾通道(Stretch-activatedpotassiumchannels,SAKCs)和容量激活的氯离子通道(volume-activatedchloridechannel,ICI,o1)。由于牵张激活的阳离子选择性通道翻转电位较静息电位为正，故Kohl认为机械刺激可能激活牵张激活的阳离子选择性通道，使窦房结起搏细胞去极化，加快心率，并缩短动作电位时程;另外，当心肌受到机械牵拉时，可能增加了牵张激活的钾通道开放概率，促进细胞内钾离子外流

6、，加快复极过程，缩短动作电位时程。Bruce认为:心房负荷的增加引起心肌内神经末梢释放儿茶酚胺类神经递质，此神经递质作用于0肾上腺素能受体，增加胞内的环磷酸腺昔(CAMP)首都医科大学硕士研究生毕业论文水平，进而激活延迟整流钾电流(1,,)，使动作电位平台期缩短和复极过程加快，缩短动作电位时程，并可激活超极化激活的内向离子流(If)，自律性增加;Awolesi和Hishikkawa认为牵张刺激可作用于心脏内皮细胞，使之分泌递质(NO)，激活超极化激活的内向离子流(1f),4期除极速度加快，自律性增加。最近，Coop

7、er应用碳纤维直接牵拉窦房结细胞发现可以增加心率。鉴于学者们对增加右心房内压加快心率和缩短动作电位时程的具体机制说法不一，本实验旨在研究右心房内压的增加是通过何种机制(牵张激活离子通道、交感神经递质和超极化激活的离子流)影响心率和动作电位。本实验应用电生理学与药理学方法研究了牵张刺激对离体家兔窦房结的作用和心房动作电位的影响。通过改变离体家兔右心房内压，观察右心房内压的变化对心率和动作电位的影响，并对右心房内压的改变通过何种机制影响心率和动作电位作进一步探讨。主要工作有以下几点:1.记录到家兔右心房内压及心率和左右

8、心房单向动作电位;2.观察右心房压变化(0-8cmH20)对窦房结和心房单向动作电位的影响;3.观察链霉素和氯化轧(有报道认为链霉素和氯化轧可阻断牵张激活的离子通道，但也有相反的报道)、心得安(B受体阻断剂)和氯化艳(CSC13，超极化激活的内向离子流(If)阻断剂)是否可以阻断右心房内压的增加对心率和动作电位的影响。实验结果如下:1.在不同程度的右心房压力