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1、姜黄素防治慢性心力衰竭大鼠左心室胶原网络重构的机制刘润侠,党慧敏,段中琪,狄灵,姚青海【关键词】姜黄素 Mechanismofcurcumininpreventingleftventricularcollagenodelinginratsinontheremodelingoftheleftventricularcollagenechanism.METHODS:Pressureoverloadedratmodelsinalaortaligation.Theratsoperatedgroup,vehiclegroup,captoprilgroupandcur
2、cumingroup.Curcumingroupediumdoseandloodynamicsatthe12thand20thusclecollagenandtheexpressionofTNFαingroupandcaptoprilgroupeliorated,asindicatedbythedecreasedLVEDP,CVFV,CVFNVandTNFα(P0.05),andtheeffectofhighdosecurcumingroupingroups(P0.05).CONCLUSION:Itistheinhibitoryeffectofcurcum
3、inonTNFαandtheoxidationthatunderliethemechanismofcurcumininpreventingcollagenodelingandimprovingthecardiacfunction. 【Keyin;hemodynamics;collagenvolumefraction;TNFα;collagenremodeling 【摘要】目的：研究姜黄素对慢性心力衰竭大鼠左心室胶原网络重构的影响及其作用机制.方法：采用缩窄腹主动脉的方法，将大鼠随机分成假手术组、手术对照组、卡托普利组和姜黄素组，姜黄素组又分为高、中、低
4、三个剂量组，术后每周测定鼠尾动脉血压，分别在术后12，20ornecrosisfactorα,TNFα）、基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinases,MMPs）等在心室重构的过程中起关键性作用,可能与以上因素刺激胶原合成,导致心肌纤维化和细胞外基质重构有关〔1-2〕.姜黄素（curcumin）是从姜科姜黄属植物姜黄（curcumalonga）根茎中提取的一种酚类色素,其具有抗氧化、抗炎及抗纤维化等作用〔3〕，可有效抑制或减轻多种原因导致的肺、肝、肾纤维化进程〔4-5〕，目前尚少有关于其对CHF过程中心肌纤维化影响的报道.我们观察姜黄素
5、对于CHF模型大鼠心肌胶原网络重构的影响，初步探讨其作用机制，为开发抗左室重构的中药提供实验依据. 1材料和方法 1.1材料 健康SP免疫组化染色试剂盒及液体DAB酶底物显色试剂盒（福州迈新生物工程公司）.鼠尾动脉血压仪（成都泰盟科技有限公司）BL420E生物机能实验系统；SJ42型四道生理记录仪（上海医用电子仪器厂）；LeicaQ550Cg/kg麻醉,钝性分离暴露腹主动脉.用4号医用丝线将直径约0.9mm的9号注射针头与腹主动脉一起平行结扎,抽出针头,形成腹主动脉狭窄(横截面减少40%～50%)，关腹.术后,青霉素24万Ｕ/（kg・ｄ）,共3d.
6、 1.2.2动物分组及处理随机取20只大鼠为A组即假手术组,手术分离腹主动脉而不结扎.手术24h后,蒸馏水灌胃15μL/kg,１次/ｄ,连续12g/kg后灌胃;③D，E，F组分别为姜黄素低、中、高剂量组，每组各20只，将姜黄素粉溶于70mmol/L聚乙二醇的水溶液中（浓度为60mmol/L），分别按200，100，50mg/kg灌胃.以上各组每日给药1次,连续12或20ax). 1.2.3.3心肌胶原染色采用苦味酸品红VG染色，染色后的心肌细胞成黄色，胶原成红色.用LeicaQ550CW图像分析系统进行定量分析,胶原含量用容积百分比（CVF）表示，每张切
7、片随机取6个不含小血管的视野，6个有小血管的视野，分别计算无小血管的容积百分比（CVFNV）和含小血管的容积百分比（CVFV）的均值. 1.2.3.4TNFα表达的SP免疫组化染色采用链霉素亲生物素蛋白过氧化酶复合技术进行TNFα免疫组化染色.免疫组化染色步骤按SP试剂盒进行操作.标本随机选取6个视野400倍光镜下进行观察.应用LeicaQ550CW彩色图像分析系统对TNFα的蛋白表达进行分析.阳性反应为核（蓝染部分）周围及胞质呈棕褐色，用灰度值来表示表达强度. 统计学处理：所有数据均采用x±s表示，各测量值间的比较用OnewayANOVA方差分析，相
8、关性检验用两变量的相关性分析方法，P0.05为具有显著性差异.
