8抗生素2.ppt.convertor

《8抗生素2.ppt.convertor》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第二节四环素类抗生素一.天然四环素均具有十二氢化并四苯基本结构（丁省烷）作用：广谱抗菌、抗病毒、抗病虫害副作用：和钙结合，抑制骨胳生长，导致四环素牙二.性质黄色的结晶性粉末，味苦。在水中溶解度小。能溶于碱或酸液中。1酸、碱两性:C3、C12：烯醇式羟基C10：酚羟基为酸性基团C4--N（CH3）2：碱性基团等电点：PH4.4—4.6析晶2．pH2：C6-OH脱H2O,C环芳香化失活3.pH2—6：差向异构化,失活4.碱性条件下，C环开环，生成内酯结构,失活5易形成络合物：（C10酚-OH和C12烯醇-OH红色黄色黄色三．半合成四环素1四环素的6-OH是不稳定的基团，并不是活性必需的，2脱去6

2、-OH，稳定性增加，作用时间延长,吸收增加1．甲烯土霉素：活性不变，稳定性增加，作用时间延长2．脱氧土霉素（多西环素；强力霉素）广谱、高效、长效3．二甲胺四环素（米诺环素）作用增加,对各种耐药菌有效四环是活性必需的药效团；双酮结构对抗菌活性很重要，其上的电子云密度越大，活性越大；C-6羟基是不稳定因素，除去还能提高药物的亲脂性，增大活性。四.SAR1.环上1-4位及10-12位的取代基不能加以变动，否则抑菌作用显著降低，或无活性；5-9位的改变则保留或增加效力。2.氢化骈四苯是抗菌活性必须的骨架。3.C2的酰氨基-CONH2是主要功能基之一。4.C4上的二甲氨基易发生差向异构化，生成的差向异

3、构体无活性，毒性↑5.C-6羟基是不稳定因素，除去还能提高药物的亲脂性，增大活性。五.多西环素的合成第三节氨基糖苷类抗生素结构：碱性多元醇（1，3-二氨基肌醇）+氨基糖→苷作用特点：广谱抗生素，抗G-菌的作用大于抗G+菌的作用口服不吸收作用机制：作用于细菌蛋白质合成过程,阻碍已合成的蛋白质的释放，使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要的生理物质外漏，引起细菌死亡。主要毒副作用：1、对第八对脑神经有毒性:听N：耳聋；前庭N：头晕2、肾毒性一.卡那霉素类：抗G-、G+菌、结核杆菌1.卡那霉素A结构耐药性:钝化酶:乙酰转移酶-NH2-NHCOCH3磷酰转移酶-OH-OPO3H2腺苷转移酶-OH-OP

4、O3-核糖-2.丁胺卡那霉素（阿米卡星):是在卡那霉素R6基因上引入较大的丁胺基因而成的半合成衍生物。对耐药菌有效,耳毒性较小3.妥布霉素（3’-去氧卡那霉素）是由卡那B-3’位上-OH去氧而成。第四节大环内酯类抗生素结构：（1）12—16个C的大环内酯（含OH）作为甙元（2）1-3个糖（至少一个氨基糖(1)+(2)→苷作用特点：1抗菌谱与青霉素相似，抗G+>G-菌；对幽门螺旋菌、军团菌有效2副作用小，主要有胃肠道刺激作用机制：作用于细菌细胞核糖体50Ｓ亚单位，阻碍细菌蛋白质的合成。主要类型：1、红霉素类：13个C的大环内酯+2个糖2、螺旋霉素类：15个C的大环内酯+3个糖3、麦迪霉素类：1

5、5个C的大环内酯+2个糖一.红霉素及其衍生物1.红霉素A:碱性苷,在碱性条件下内酯环水解开环，在酸性下苷键水解，并发生分子内脱水环合，故本品只在中性（pH7）及室温下稳定。胃酸中分解反应2.琥乙红霉素R=COCH2CH2COOC2H53.罗红霉素4.阿齐霉素5.克拉红霉素1修饰成醚、酯可以增加药物的稳定性2修饰成肟的衍生物可以增加药物的稳定性，提高生物利用度，体内抗菌活性好，毒性低。3修饰成各种酯能提高药物的稳定性，有利于口服吸收，改善抗菌活性。第五节氯霉素一.结构D-(-)-苏阿糖型具有抗菌活性，用于临床。性质：1.在中性、弱酸性时较稳定，但在强碱性或强酸性溶液中，都可引起水解。2.分子中

6、硝基经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物，在乙酸钠存在下与苯甲酰氯进行苯甲酰化，再在弱酸性溶液中与高铁离子生成紫红色的络和物。合成：复习思考题：1、掌握青霉素G、氨苄青霉素的性质2、第三、四代头孢类的作用特点、结构特征各是什么？3、非经典的β-内酰胺类抗生素有哪些类型？每类各举1—2例。4、掌握四环素的性质5、克拉维酸能增强磺胺类的抗菌活性吗，为什么？6、写出耐酸、耐酶、广谱这三种半合成青霉素的设计原理（结构特征）。7、从抗菌作用机制方面来说明克拉维酸能否增强磺胺的抗菌作用。8、大环内酯类抗生素主要有哪些类型？每类各举1—2例。9、氨基糖苷类抗生素主要有哪些类型？每类各举1—2例10、红霉素的衍生

7、物主要有哪些？11、常用的β－内酰胺酶抑制剂有哪些？12、写出6-APA、7-ACA和7-ADCA的结构式。