抗生素合理应用精华8

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1、临床标本的正确采集（1）部位准确：痰——清洁口腔，咳深部痰（2）时间恰当：痰、尿——清晨；败血症——寒战前（3）标本足量：血培养——成人≮10ml，婴幼儿1-3ml（4）即采即送；如果不能，血培养标本放于室温，痰、其他体液标本放于4℃冰箱。(5）应急方法：涂片G（Gram）染色—染色兰色（+）红色G-抗酸染色—红色检出结核杆菌及分支杆菌。如怀疑隐球菌感染应行墨汁染色关于咳痰标本在抗生素应用前采集痰标本;标本采集后1～2h内必须立即进行实验室处理；咳痰标本应用最早且广泛，但也是最受争议的标本;取标本前应摘去牙托，清洁口腔如刷牙和漱口;深咳，采集标本过程中要有专业的医

2、务人员指导;无痰可用3％～5％NaCl5ml雾吸约5min导痰；也可用物理疗法、体位引流、鼻导管抽吸等法取痰；对于细菌性肺炎，痰标本送检每天1次，连续2～3天。不建议24h内多次采集，除非痰液外观性状出现改变；怀疑分枝杆菌感染者，应连续收集3天清晨痰液送检1）确认合格标本：痰—标本直接涂片镜检，若每低倍视野鳞状上皮细胞<10个，白细胞>25个为合格（即受污染较少的标本，可信度高）2）排除正常寄生在人体各部位的细菌3）培养结果细菌数≥107/ml，病原菌成立；≤105/ml，但重复性好，亦视为致病菌。正确判断结果真菌生长报警时间（177株，1993－2000年）报警

3、时间48h90％72h99％天株数曲菌需要延长培养时间（二）对抗菌药物的了解1、药动学/药效学理论在抗菌药物临床治疗中的应用2、临床常用抗菌药物及评价●药动学（Pharmacokinetic，PK）与药效学（Pharmacodynamic,PD）是药理学与临床药理学中两个重要组成部分。●PK/PD结合模型是抗生素新药开发与临床药理学制订最佳治疗方案备受关注的热点研究领域之一。药动学/药效学（PK/PD）理论剂量用法血清浓度感染部位浓度生物效应Pharmacokinetics药动学Pharmacodynamics药效学抗菌药物的药动学与药效学药代动力学（Pharma

4、cokinetic，PK）经典定义：是机体对药物的作用（Whatthebodydoestothedrug）即药物体内过程，A.D.M.E。DistributionOralIngestionAbsorptionBloodExcretionMetabolismIV药动学基本参数吸收参数：生物利用度（F）、吸收率、蛋白结合率、血药浓度……分布参数：表观分布容积（Vd）、组织分布、组织药物浓度……清除参数：清除途径、清除半衰期（T1/2）……药效动力学（Pharmacodynamic,PD）定义：是药物对机体的作用(Whatthedrugdoestothebody)，着重

5、于研究剂量与药理效应作用关系，即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。主要参数：MIC、MBC、PAE、PALE、MPC等药效动力学参数最小抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。最小杀菌浓度（minimumbactericidalconcentration,MBC）指能使活细菌减少到起始数量的0.1%的药物最低浓度，常作为描述药物抗菌活性的主要定量指标MIC和MBC参数的不足;反应体外抗菌活性，不能真实反应体内的时间过程血药浓度与疗效及毒性关系血药浓度0时间最高安全浓度最

6、小有效浓度∞毒性作用治疗作用无效作用抗生素后效应(Postantibioticeffect,PAE)指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度下降至低于MIC或清除后，细菌的生长仍然受到持续的抑制效应。即细菌暴露于抗菌药物后，洗去抗菌药物后，数量增加十倍（1log10单位）所需的时间与对照组的差值。反应抗菌药物对细菌的持续作用，故而又称持续效应（persistenteffect）对G+菌，所有抗生素都有PAE.对G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有PAE。故β-内酰胺类对该类菌无PAE或很短，但碳氢酶烯类对绿脓杆菌的PAE较长抗菌素后白细胞活性增强效应（Postan

7、tibioticleukocyteenhancement,PALE）在一些抗菌药物的作用后，白细胞吞噬活性或胞内杀菌作用表现出明显的增强，可看作另外一种形式的PAE，表现为PAE延长（体内和体外）。有较长PAE的抗菌药倾向于显示最较的PALE，如阿奇霉素，这是其他大环内酯类药物不具备的，氨基糖甙类和喹诺酮类常可使PAE延长一倍（对G-菌）防突变浓度（MPC）与耐药问题Drlica在1999年提出抗菌药物的防突变浓度（mutantpreventionconcentration,MPC）的概念：即能防止耐药突变株被选择性富集生长的最低药物浓度。MPC：即在接种菌量10

8、10CFU