盐酸伊立替康注射液工艺研究报告

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1、文件名盐酸伊立替康注射液工艺研究报告文件编号LXP1201M-RPT-5105-01版本1生效日期页码19of19起草/审阅/批准部门姓名签名日期起草人QC审核人部门审核人QA审核人批准人分发：文件名盐酸伊立替康注射液工艺研究报告文件编号LXP1201M-RPT-5105-01版本1生效日期页码19of191.目的32.范围33.责任者34.偏差和变更35.盐酸伊立替康工艺研究分析图46.初步风险分析46.1.风险评估46.1.1.风险鉴别与分析47.工艺研究内容67.1.配制67.1.1.试验设计67.1.2.试验操作77.1.3.测定指标87.2.活性炭吸附87

2、.2.1.概述97.2.2.试验设计97.2.3.试验操作107.2.4.测定指标107.3.调节pH117.4.滤过147.5.灌封147.6.湿热灭菌147.6.1.概述147.6.2.试验设计157.6.3.试验操作157.6.4.测定指标15文件名盐酸伊立替康注射液工艺研究报告文件编号LXP1201M-RPT-5105-01版本1生效日期页码19of19目的本报告叙述、总结了盐酸伊立替康的工艺研究过程、确定相关工艺参数。1.范围本报告各项试验数据是依据盐酸伊立替康注射液工艺研究方案（LXP1201M-RPT-5105-01）进行试验得出。报告的实验参数包括：

3、盐酸伊立替康注射液的配制方法（加料顺序、溶液温度）；活性炭吸附（用量、吸附温度、吸附时间、溶液pH值），滤膜过滤、灭菌（温度、时间）。2.责任者表-1姓名验证实施分工起草验证方案，进行验证，编制验证报告按照验证方案进行验证组织实施验证，对验证报告审核对验证报告结果审核对验证监督和组织定稿3.偏差和变更无文件名盐酸伊立替康注射液工艺研究报告文件编号LXP1201M-RPT-5105-01版本1生效日期页码19of191.盐酸伊立替康工艺研究分析图图-1工艺分析2.初步风险分析2.1.风险评估2.1.1.风险鉴别与分析表-2相对风险排名概述低风险广泛可接受风险，无需进一

4、步研究。中度风险可接受风险，需要进一步研究以降低风险高风险不可接受风险，需要进一步研究以消除降低风险表-3工艺过程的风险评估文件名盐酸伊立替康注射液工艺研究报告文件编号LXP1201M-RPT-5105-01版本1生效日期页码19of19注射液检验指标工艺步骤配制活性炭吸附调节pH过滤灌封灭菌溶液的颜色与澄清度低低低低低低澄明度低低低低低低含量低高低中低低不溶性颗粒低低低低低低有关物质高高低低低高热原低高低低低低无菌低低低低低高表-4原料风险评估说明工艺步骤产品质量属性说明配制溶液的颜色与澄清度盐酸伊立替康注射液为澄清的溶液，配置过程以后还有吸附和过滤以及含量检测，

5、配制过程对这些指标的风险较低。澄明度不溶性颗粒含量有关物质本品配制过程需要加热，加热过程可能会引起主药的降解，因此风险等级为高。活性炭吸附溶液的颜色与澄清度活性炭吸附会增加溶液澄清度和澄明度，不溶性颗粒在以后过滤工序会除去，风险等级为低。澄明度不溶性颗粒有关物质活性炭可能对主药有吸附作用，活性炭吸附的温度一般较高可能引起主药降解，风险等级高。活性炭吸附的主要目的为含量热原调节pH溶液的颜色与澄清度原研制剂的pH值为3.0~3.8，最佳的pH为3.5。本样品的处方与原研制剂一致，pH值也一致，风险等级低。澄明度不溶性颗粒有关物质含量过滤溶液的颜色与澄清度注射液过滤的常

6、规工艺会改善溶液澄清度、澄明度以及不溶性颗粒。滤膜一般为惰性材料，不会引起主药降解。风险等级低。澄明度有关物质不溶性颗粒含量滤膜可能会吸附主药，风险等级中灌封溶液的颜色与澄清度灌封过程的对以上关键指标的影响较低。澄明度含量文件名盐酸伊立替康注射液工艺研究报告文件编号LXP1201M-RPT-5105-01版本1生效日期页码19of19不溶性颗粒有关物质灭菌溶液的颜色与澄清度预试结果表明，加热溶解后的样品溶液放冷不会析出，风险登记低。澄明度含量不溶性颗粒有关物质终端灭菌的温度较高，可能降解主要。终端灭菌需要保证无菌水平。风险等级高。无菌1.工艺研究内容表-5盐酸伊立替

7、康处方组成盐酸伊立替康注射液40mg/2ml原辅料mg%（w/v）过量加入作用执行标准盐酸伊立替康20.002.00无主药企业标准【2】山梨醇45.004.50无稳定剂CP乳酸0.900.09无酸化剂CP注射用水1ml无溶媒CP盐酸-pH调节剂CP氢氧化钠-pH调节剂CP1.1.配制1.1.1.试验设计盐酸伊立替康注射液的预试验结果显示，本品配制方法应采用直接稀配，并且需要加热溶解。配制工艺研究中需要确定的工艺参数为加料的顺序，配制溶液的温度。设计以下试验：选用加料顺序和溶液温度两个因素，进行正交试验。表-6配制因素水平因素A:加料顺序B:溶液温度1山梨醇、乳酸