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时间:2018-06-12
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1、MultipleOrganDysfunctionSyndrome(MODS)多器官功能不全综合征大多数MODS患者经历创伤休克和失控性炎症打击多个器官系统受累多个名称通用:MSOF=MOF=MODS定义:严重创伤、休克、大手术或感染等过程中,同时或相继在短时间内出现两个或两个以上系统、器官损害以至衰竭。历史概况年代作者命名1973Tilney等序贯性系统衰竭1975Baue多发、进行性或序贯性系统或器官衰竭1976Eiseman等多器官衰竭(MOF)1976Border等多系统器官衰竭(MSOF)1986Schieppati
2、等多器官系统不全综合征1988Demling等创伤后多系统器官衰竭1991ACCP/SCCM多器官功能不全综合征(MODS)1995全国危重病学术会议多器官功能失常综合征MODS是当今医学研究重大课题,为什么?553例MODS衰竭器官的数目与死亡率的关系衰竭器官数目急症外科脾创伤拟杆菌属脓毒症腹内脓肿2个60%41%67%63%3个85%59%80%79%4个100%100%100%100%发生ARDS进行性呼吸困难和紫绀PaO2<50mmHg必须借助人工呼吸器维持通气5天以上诊断标准肺衰竭血清肌酐>177mol/L血清尿
3、素氮>18mmol/L诊断标准肾衰竭出现黄疸或肝功能不全血清总胆红素>34.2mol/LGPT、GOT、LDH、AKP>正常值上限2倍肝衰竭诊断标准发生应激性溃疡溃疡出血>600ml/24h诊断标准胃肠衰竭突然发生低血压心脏指数<1.5L/min.m2对正性肌力药物不起反应诊断标准心功能衰竭血小板<50×109/L凝血酶原时间>正常值2倍纤维蛋白原<200mg/dl血中出现FDP诊断标准凝血系统衰竭糖尿病肾上腺皮质功能减退诊断标准内分泌衰竭中枢神经系统功能紊乱反应迟钝或昏迷诊断标准中枢神经系统衰竭大手术和严重创伤严重感染内
4、毒素起重要作用病因全身性炎症反应综合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)美国胸科医生学会(ACCP),危重病急救医学会(SCCM),1991远离受创部位的器官中有全身性炎症反应激活感染时由细菌内毒素刺激炎症介质产生而引起无感染时由坏死组织引起炎症介质释放引起体温高于38ºC或低于36ºC;心率>90次/分;呼吸频率>20次/分或PaCO2<4.0kPa(32mmHg);血白细胞计数>12109/L或<4109/L或杆状核>0.1SIRS的临床判断标准具备以上两项单相速发
5、型(原发性):明确的损伤直接引起。双相迟发型(继发性):并非损伤直接引起,主要是机体异常反应的结果。发病形式与分类原发性继发性MODS原发损伤MOF康复应激反应SIRSCARS死亡MODS区别于其它器官衰竭的临床特点MODS患者发病前器官功能良好,发病中伴应激、SIRS衰竭的器官往往不是原发因素直接损伤的器官从最初打击到远隔器官功能障碍,常有几天的间隔MODS的功能障碍与病理损害在程度上不一致,病理变化没有特异性MODS病情发展迅速,一般抗休克、抗感染及支持治疗难以奏效,死亡率高除非到终末期,MODS可以逆转;一旦治愈,不留
6、后遗症,不会转入慢性阶段发病机制器官缺血和再灌注损伤全身性炎症反应失控肠道细菌移位细胞代谢障碍烧伤患者血中SOD的含量100200300400SOD(g/gHb)12371421(天)正常水平发生MODS患者不发生MODS患者创伤、失血、休克器官血流减少组织缺血缺氧器官组织损伤复苏血液再灌注氧自由基器官缺血和再灌注损伤全身炎症反应综合症(SIRS)代偿性抗炎反应综合症(CARS)全身性炎症反应失控感染、创伤、休克内毒素、激活补体中性、单核、巨噬C激活炎症介质大量释放器官组织细胞广泛损伤SIRS的发生SIRS过程中炎症介质的
7、释放中性粒细胞-内皮细胞相互作用单核吞噬细胞系统激活中性粒细胞-内皮细胞相互作用中性粒细胞沿血管壁滚动中性粒细胞牢固粘附于血管内皮中性粒细胞经内皮游出血管壁到达组织间隙促进粘附分子发挥作用的生物因素细胞因子(TNF、IL-1、IL-8、GM-CSF)花生四烯酸代谢产物PAFC5aLPS凝血酶中性粒细胞产生的介质氧自由基溶酶体酶花生四烯酸代谢产物(LTS、PGS等)作用内皮细胞损害血管壁通透性增加微血栓形成单核巨噬细胞产生的介质趋化物质IL-1TNFTNF在全身炎症反应失控中的启动作用注射LPS时,TNF增高和峰值较IL-1、
8、IL-6早得多给予抗TNF单抗能提高动物存活率,并降低IL-1、IL-6升高的程度注射TNF和LPS可引起相似的代谢反应注射TNF可引起与创伤后相似的反应PMNC3aC5a内毒素单核吞噬细胞IL-1氧自由基溶酶体酶PAFLTSPGSPMN及单核吞噬细胞激活并释放炎症介质示意图TNF内皮细胞
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