胰岛素的应用精品医学ppt课件

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1、胰岛素及其临床应用世界上第一例糖尿病应用胰岛素治疗获成功1921年5月，Banting和Best：结扎狗胰管，从萎缩的胰腺组织中提取物具降糖作用1922年1月，多伦多总医院一名14岁患严重糖尿病的女孩(LeonardThompson)接受牛胰腺提取液的治疗患儿高血糖近于完全消失，血糖降至正常尿酮体消失精神、体力大大好转胰岛素纯化的进展重结晶法(1970年以前)含相当多杂质：胰岛素原、胰岛素分解中间物、胰高糖素、生长抑素、胰多肽标准制剂中胰岛素原含量达10,000~20,000ppm(partspermillion

2、)，即百万分之1-2万单峰胰岛素(monopeakinsulin)层析法提纯杂质少于50ppm单组分胰岛素(monocomponentinsulin)离子交换树脂层析法杂质<10ppm高纯度胰岛素(highlypurifiedinsulin)凝胶层析加离子交换杂质少于10ppm进一步提纯的单组分胰岛素杂质少于1ppm胰岛素纯化的进步大大减少了杂质蛋白免疫原性所引起的并发症胰岛素过敏、胰岛素抵抗、局部脂肪萎缩胰岛素纯化的进展锌混悬剂缓效胰岛素(50年代期)Hallas-Moller，1952年单加锌，不加鱼精蛋白，

3、亦可延长胰岛素的作用在pH中性条件下，加入过量的锌锌含量：0.15~0.20mg/100iu可使胰岛素处于结晶状态，注入皮下后，再溶解，然后被吸收按制备方法的不同，可有不同的制剂：半缓胰岛素(semi-lente)，属作用较快的中效制剂，胰岛素处于不定形细粒状态，注射后可较快再溶解，被吸收特慢胰岛素(ultra-lente)，属长效制剂胰岛素，处于结晶状态，颗粒较大，再溶解较慢缓效胰岛素(lente)以上两种制剂的混合，其作用介于中效及长效之间中性鱼精蛋白胰岛素NeutralProtamineinsulinHag

4、edorn(NPH)属中效制剂鱼精蛋白与胰岛素二者的量相匹配，0.4mg/100iu，鱼精蛋白无多余二者呈相当的比份(Isophaneproportion)只需加微量的锌使制剂稳定：锌0.016~0.04mg/100iuNPH与RI混合应用时，由于无多余的鱼精蛋白，故RI不被吸附，以速效形式存在目前有各种比例的预混胰岛素(Premixedinsulin)NPH/RI:70/30,80/20,60/40长效胰岛素的发展鱼精蛋白与胰岛素结合型缓效胰岛素研制成功Hagcdorn1936鱼精蛋白(Protamine)为雄

5、鱼生殖腺所含的一组碱性蛋白质pH中性的胰岛素加入鱼精蛋白后，其溶解度降低，形成胰岛素－鱼精蛋白复合沉淀物注射至皮下组织后，蛋白酶将鱼精蛋白分解下来，胰岛素逐渐释出有两种主要的制剂国内常用胰岛素一览表产品名生产厂家种属来源包装(U/瓶)短效胰岛素中性胰岛素(RI)上海生物制药厂猪400U/瓶常规优泌林礼来人400U/瓶(Humulin-R)(人工合成)诺和灵-R诺和诺德人400U/瓶(Actrapid-P)(人工合成)诺和灵-R诺和诺德人150U/瓶(笔专用)(人工合成)Lispro礼来人400U/瓶中效胰岛素中效

6、优泌林礼来人400U/瓶(Humulin-N)(人工合成)诺和灵-N诺和诺德人400U/瓶(Protaphane)(人工合成)诺和灵-N诺和诺德人150U/瓶(笔专用)(人工合成)NPH徐州生化制药厂猪400U/瓶产品名生产厂家种属来源包装(U/瓶)长效胰岛素精蛋白锌胰岛素徐州生化制药厂猪400U/瓶(PZI)混合胰岛素70/30优泌林礼来人400U/瓶(Humulin70/30)(人工合成)诺和灵-M诺和诺德人400U/瓶(Mixtard)(人工合成)诺和灵-M诺和诺德人150U/瓶(笔专用)(人工合成)国内常

7、用胰岛素一览表鱼精蛋白锌胰岛素ProtamineZineInsulin(PZI)属长效制剂鱼精蛋白与胰岛素的比例为1.2mg/100iu，鱼精蛋白有过剩需有过量锌使制剂稳定：锌0.2mg/100iu如PZI与RI混合应用，有一部分RI被鱼精蛋白吸附而变为缓效PZI约可吸附其本身半量的RI例如PZI20U+RI20u(1:1混合)约相当于PZI30u+RI10u(3:1混合)人胰岛素化学合成中科院上海生化所：高质量的结晶纯品重组DNA：人工合成人胰岛素先合成编码胰岛素A链，B链的DNA序列，将其植入大肠杆菌质粒中，

8、提纯肽链，并用二硫键连接起来先合成胰岛素原，再用酶裂解人工合成胰岛素不含杂质，不含杂质、胰多肽等人与动物胰岛素在生物学活性及药效学上的差别总的来说，人胰岛素与猪等动物胰岛素，药效作用上甚为相近药效学上的差别：人正规胰岛素皮下注射后吸收较快，起效时间较早人超缓胰岛素较之牛的相应制剂作用较短，需每日注射2次人与动物胰岛素在免疫原性上的差别人胰岛素的抗原性较牛胰岛素为弱较猪胰岛