外周神经系统药物精品医学ppt课件

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1、第三章　外周神经系统药物peripheralnervoussystemdrugs人民卫生出版社1第三章外周神经系统药物局部麻醉药localanesthetics组胺H1受体拮抗剂histamineH1receptorantagonists肾上腺素受体激动剂adrenergicreceptoragonists抗胆碱药anticholinergicdrugs拟胆碱药cholinergicdrugs2神经系统中枢神经外周神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传入神经：局部麻醉药传出神经：传出神经系统药概述3传出神经运动神经—骨骼肌

2、植物神经—心肌、血管平滑肌、腺体传出神经系统递质去甲肾上腺素(NA)乙酰胆碱(Ach)递质(transmitter)：当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位从末梢释放出的化学传递物。递质传递神经的冲动和信号，与受体结合产生效应。4第一节拟胆碱药cholinergicdrugs5简介一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物按其作用环节和机制的不同，可分为：胆碱受体激动剂乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱的生物合成途径6一、胆碱受体激动剂M受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上存在胆碱受体，对毒蕈碱（muscarine）较为敏感。N受体：位于神经节

3、细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体，对烟碱（nicotine）比较敏感。胆碱受体激动剂：M受体激动剂和N受体激动剂临床使用的是M受体激动剂。胆碱酯类：乙酰胆碱的合成类似物；生物碱类：植物来源的生物碱及合成类似物。毒蕈碱muscarine烟碱nicotine71.胆碱酯类M受体激动剂名称结构式临床应用乙酰胆碱Acetylcholine—醋甲胆碱Methacholine口腔黏膜干燥症；支气管哮喘诊断剂卡巴胆碱Carbachol青光眼；缩瞳氯贝胆碱Bethanechol腹气胀；尿潴留8乙酰胆碱结构改造ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作

4、用。ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。ACh化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。9胆碱酯类M受体激动剂的构效关系(P86)10选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体的活性大大高于R构型异构体。对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作用几无影响。不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。代表药物：氯贝胆碱(P87)113.生物碱类M受体激动剂名称结构式临床应用毒蕈碱Muscarine—毛果芸香碱

5、Pilocarpine青光眼槟榔碱Arecoline驱绦虫药，泻药12代表药物：毛果芸香碱叔胺类化合物，但在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式。具有M胆碱受体激动作用，对汗腺、唾液腺的作用强大，造成瞳孔缩小，眼内压降低。临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原发性青光眼。13毛果芸香碱的稳定性内酯环在碱性条件下可被水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解。在碱性条件下，C3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱。14毛果芸香碱的衍生药物前药：生物利用度，化学稳定性氨甲酸酯类似物：长效154.选择性M受体亚型激动剂西维美林C

6、evimeline（M1/M3）2000年上市，口腔干燥症呫诺美林Xanomeline（M1）阿尔茨海默病16二、乙酰胆碱酯酶抑制剂胆碱能神经兴奋时释放进入神经突触间隙的未结合于受体上的游离乙酰胆碱，会被乙酰胆碱酯酶（AChE）迅速催化水解，终结神经冲动的传递。抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并增强乙酰胆碱的作用。不与胆碱受体直接相互作用，属于间接拟胆碱药。在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼。新近开发上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，则主要用于抗老年性痴呆。171.乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制ACh-AChE可逆复合物乙酰

7、化酶广义碱催化乙酰化酶的水解游离酶183.可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂生物碱类：毒扁豆碱季铵类：溴新斯的明19代表药物：溴新斯的明可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服；甲硫酸新斯的明供注射用；用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可用阿托品对抗。20溴新斯的明的发现21溴新斯的明的结构特点化学结构由三部分组成季铵碱阳离子部分香环部分氨基甲酸酯部分阴离子部分可以是Br-或CH3SO4-22溴新斯的明同型药物溴新斯的明NeostigmineBromide溴吡斯的明PyridostigmineBromide苄

8、吡溴铵BenzpyriniumBromide地美溴铵DemecariumBromide23第二节抗胆碱药anticholinergicdrugs24一、M受体拮抗剂可逆性阻断节后胆碱能神经支配