活性维生素d联合arb对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿疗效观察

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1、活性维生素D联合ARB对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿疗效观察【摘要】目的：观察活性维生素D联合ARB对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿的疗效。方法：选取2011-2013年在本院就诊的45例符合早期糖尿病肾病诊断标准的患者，按照随机数字表法将其分为ARB治疗组（A组）、活性维生素D治疗组（B组）、ARB联合活性维生素D治疗组（C组）各15例，各组患者均给予常规糖尿病治疗。疗程16周，观察比较各组治疗前后尿微量白蛋白（U-mAlb）、血TGF-β1指标的变化。结果：治疗16周后，各组尿微量白蛋白、血TGF-β1水平均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P0.05），具有可比性，见

2、表1。　　1.2方法各组患者均给予糖尿病常规治疗，使FPG≤7.0mmol/L，餐后2h血糖≤10.0mmol/L。A组口服缬沙坦胶囊，80mg/次，2次/d；B组口服骨化三醇胶丸（盖三醇，0.25μg×10粒/盒，青岛海尔药业有限公司，下同），0.25μg/次，1次/d；C组口服缬沙坦胶囊，80mg/次，1次/d，并同时口服骨化三醇胶丸，0.25μg/次，1次/d。各组血压均控制在130/80mmHg以内，血压控制不佳者加用CCB等其他类降压药物，但不增加ARB药物应用。疗程16周，记录患者一般情况，观察检测指标变化，评价疗效。61.3观察指标和检测方法观察各组治疗前

3、后尿微量白蛋白（U-mAlb）水平，用ELISA方法观察治疗前后血TGF-β1指标变化。血TGF-β1选用TGF-β1ELISA测定试剂盒（购自晶美生物医学工程有限公司），按说明书步骤进行。1.4统计学处理采用SPSS17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组内比较采用t检验，组间比较采用单因素方差分析，以P0.05）。活性维生素D治疗组和联合治疗组治疗前后血钙、血磷未见明显升高、降低，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。2.2各组治疗前后血TGF-β1水平的比较治疗16周后，各组血TGF-β1水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P0.

4、05），见表3。3讨论糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是最常见的糖尿病微血管并发症，主要表现为肾小球和肾小管的基底膜增厚，进而出现肾小球高滤过和微量蛋白尿，逐渐发展为蛋白尿、肾小球硬化、肾小管间质纤维化，最导致终末期肾病。蛋白尿是导致糖尿病肾病进展的独立危险因素，因此减少早期糖尿病肾病患者蛋白尿可延缓期疾病进展[3]。6DN的发病机制复杂，现公认的最重要的参与因素是RAAS系统的激活。现ACEI和ARB已被广泛用于DN的治疗，从而起到减少肾小球囊内压，减少蛋白尿，延缓肾脏病进展的作用。但应用ACEI和ARB会造成肾素的代偿性增加，这使得该类药物

5、的临床应用受到了局限。近些年研究发现，活性维生素D除参与调节钙磷代谢外，还参与了肌力、平衡功能、免疫系统、细胞的增殖和分化等生理过程[4-5]。Zhang等[6]通过对敲除维生素D受体的小鼠的研究中发现，给予外源活性维生素D干预后能够减少蛋白尿，延缓肾脏进展。Tan等[7]对单侧输尿管梗阻小鼠的研究中发现，活性维生素D类似物可减轻肾间质纤维化，联合ACEI类药物后能进一步减轻肾间质纤维化程度，活性维生素D可以削弱ACEI导致的肾素表达代偿性增多这一现象，协同发挥对RAAS系统的抑制作用[8]。本文通过研究发现，应用活性维生素D后可以减少早期糖尿病肾病微量白蛋白尿水平，且

6、活性维生素D联合ARB组较单纯ARB、活性维生素D治疗组能更明显地降低患者的尿微量白蛋白水平。转化生长因子β1（TGF-β1）是一个现公认的强力的致纤维化因子，与糖尿病肾病肾脏纤维化和肾功能恶化过程密切相关[9-10]。血管紧张素Ⅱ和糖基化蛋白的增多均会上调TGF-β1，加重肾脏损伤[11]。在对几种不同的肾脏病模型中观察到维生素D可以抑制TGF-β1的表达[12]。这可能与活性维生素D可以抑制RAAS系统、肝细胞生长因子（HGF）、SMAD3的表达有关[13-14]。本文研究发现，应用活性维生素D后可使糖尿病肾病患者血中T6GF-β1水平降低，联合ARB后TGF-β1

7、水平下降更明显。活性维生素D具有多种生理功能，可以下调RAAS活性，降低促纤维化因子水平，减少蛋白尿，减轻肾脏损伤。本文通过研究发现，活性维生素D联合ARB可以更有效地减少糖尿病肾病尿微量白蛋白，减轻肾脏纤维化，从而延缓糖尿病肾脏病发展，值得临床推广。参考文献[1]马龙飞.尿微量白蛋白在糖尿病肾病早期中的临床意义[J].中国医学创新，2011，8（20）：115-116.[2]王海燕.肾脏病学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2008：1423.[3]马兴杰.糖尿病肾病蛋白尿形成机制[J].重庆医学，2011，40（20）：2064-