dna双链断裂损伤修复系统研究进展

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1、DNA双链断裂损伤修复系统研究进展DNA双链断裂损伤修复系统研究进展DNA双链断裂损伤修复系统研究进展DNA双链断裂损伤修复系统研究进展DNA双链断裂损伤修复系统研究进展DNA双链断裂损伤修复系统研究进展DNA双链断裂损伤修复系统研究进展DNA双链断裂损伤修复系统研究进展DNA双链断裂损伤修复系统研究进展DNA双链断裂损伤修复系统研究进展DNA双链断裂损伤修复系统研究进展DNA双链断裂损伤修复系统研究进展DNA双链断裂损伤修复系统研究进展DNA双链断裂损伤修复系统研究进展DNA双链断裂损伤修复系统研究进展DNA双链断裂损伤修复系统研究进展DNA双链

2、断裂损伤修复系统研究进展生理科学进展2007年第38卷第4期?综述?DNA双链断裂损伤修复系统研究进展米黄敏缪泽鸿丁健(中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室肿瘤药理组,上海201203)摘要多种内源或外源因素都能造成细胞基因组DNA损伤,细胞内建立了复杂的修复系统来应对不同形式的损伤.其中DNA双链断裂(DNAdouble—strandbreaks,DSBs)作为最严重的损伤形式,主要激活同源重组修复(Homologousrecombinationrepair)和非同源末端连接(Non—homologousendjoining)通路.这两

3、条通路都是由多个修复元件参与,经过多步反应的复杂过程.两者各具特点,协同作用,共同维护细胞基因组的稳定性.对其分子机制的阐明为肿瘤放化疗的辅助治疗提供了潜在的作用靶点.关键词DNA双链断裂;修复通路;同源重组修复;非同源末端连接中图分类号R96RepairPathwaysinResponsetoDNADouble-StrandBreaksHUANGMin,MIAOZe—Hong,DINGJian(DivisionofAnti—tumorPharmacology,StateKeyLaboratoryofDrugResearch,ShanghaiIns

4、tituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofSciences,Shanghai201203,China)AbstractDNAdouble—strandbreaks(DSBs)aretheprincipalcytotoxiclesionscausedbymanyexoge—nousandendogenousfactors.InresponsetoDSBs,cellshaveevolvedcomplexandhighlyconservedsys—terns,whichmainlyconsistofhomologousr

5、ecombinationrepair(HR)andnon—homologousendjoining(NHEJ)pathways,toeffectivelyrepairthelethallesions.Thetwopathwaysplaycrucialrolesinpreser—vingthegenomicintegrity.Here,weprovideanoverviewofdetailedprocess,concernedmoleculesandregulatoryfactorsinthesepathways.Accumulatedknowled

6、geofDSBsrepairmayofferopportunitiestodevelopmoreeffectivetreatmentsforcancer.KeywordsDNAdouble—strandbreaks:repairpathways;homologousrecombinationrepair;non—homol—ogousendioiningDNA作为细胞生命活动最重要的遗传物质,保持其分子结构的完整性和稳定性对于细胞的存活和正常生理功能的发挥具有重要意义.包括电离辐射,化疗药物及细胞代谢产物在内的多种外源和内源性因素都能引起不同形式的

7、DNA损伤,其中DNA双链断裂(DNAdouble—strandbreaks,DSBs)作为最严重的损伤形式,使细胞正常生命活动的维持乃至生存都受到了严重威胁.同时,细胞也建立了一套复杂而精确的调控机制来应对这些损伤,包括激活细胞周期检查点(checkpoint),启动修复系统及诱导细胞凋亡等.其中,修复通路的激活对于保持细胞基因组的完整性具有非常重要的意义,修复通路中一些重要元件的功能缺失往往会增加基因突变和发生肿瘤的几率;另一方面,很多传统的抗肿瘤药物包括烷化剂,DNA嵌入剂,拓扑异构酶抑制剂,抗代谢物等都是通过直接或问接造成不同形式的DNA损

8、伤来实现其抗肿瘤作用的,修复通路的激活与化疗药物的耐药性密切相关.因此,对细胞修复机制的研究对于了解肿瘤的发生发展以及治疗