易瑞沙产品介绍-医学ppt课件

《易瑞沙产品介绍-医学ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、易瑞沙产品介绍LC-1012-IR-0085有效期至2011年12月31日内容产品概述作用机制药代动力学处方信息适应症禁忌症用法用量包装关键临床研究结果易瑞沙的研发历程1975年阿斯利康科学家HarryGregory分离出人体表皮生长因子1984年表皮生长因子受体(EGFR)结构被确认1988年阻断表皮生长因子酪氨酸激酶的可能分子被确定1990年发现了一组EGFR-TKI,其中包括易瑞沙1998年易瑞沙开始一期临床研究2002年易瑞沙在日本全球首度上市2005年易瑞沙在中国上市吉非替尼的化学结构以及与EGFR-TK的结合通

2、用名:吉非替尼(片)化学名:N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺分子式:C22H24ClFN4O3分子量:446.90小分子物质,可进入细胞内全球及中国第一个上市的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼与ATP竞争，可逆地结合于TK的ATP结合部位吉非替尼TKTKATPATPTKTK增殖侵袭转移血管形成抵抗凋亡配体:EGF,TGF-a,等细胞核基因转录细胞周期进程进展ATPATPPI3KAktSTATMEKEGFR-TKRAFRASPPTEN促进增殖凋亡逃逸永生化EGFR下游的信号

3、通路mTORERK增殖侵袭转移血管形成抵抗凋亡配体:EGF,TGF-a,等细胞核基因转录细胞周期进程进展ATPATPPI3KAktSTATMEKEGFR-TKRAFRASPPTEN促进增殖凋亡逃逸永生化EGFR下游的信号通路mTORERK吉非替尼以EGFR为靶点EGFR[表皮生长因子受体]在多种恶性肿瘤中有表达，在肺癌中的表达率为40%-84%EGFR的表达与肿瘤进展、低生存率、对治疗的低反应率以及细胞毒性药物耐药性的产生相关阻断EGFR可抑制肿瘤生长易瑞沙可以通过抑制EGFR的酪氨酸激酶，阻断细胞信号的传导，带来抑制肿瘤

4、生长、促进肿瘤细胞凋亡的作用。肿瘤生物免疫靶向治疗.上海科学技术出版社2006年第一版:pp77;79.易瑞沙的药代动力学–吸收与分布吸收3-7小时内达到血浆峰浓度平均绝对生物利用度为59%进食对吉非替尼吸收影响不明显每天给药一次，7-10天达到血浆稳态浓度分布组织内分布广泛,稳态平均分布容积为1400L血浆蛋白结合率约为90%中国易瑞沙产品说明书药代动力学–代谢与消除代谢主要由P450的CYP3A4同工酶进行氧化代谢消除主要通过粪便排泄少于4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除平均终末半衰期为41小时中国易瑞沙产品说明书药

5、代动力学——易瑞沙有效靶向于肿瘤组织棕色脂肪脊髓皮肤移植肿瘤骨髓血液易瑞沙浓度增加小鼠移植瘤模型-四小时后的放射自显影切面图McKillopetal2003药代动力学——易瑞沙更有效靶向于肿瘤组织吉非替尼厄洛替尼肿瘤：血浆药物浓度(裸鼠人体肿瘤模型)4.3-12.4:10.4:1人体肿瘤：血浆浓度比(ug/g)乳腺癌(n=19)42:1(16.7um)NSCLC(n=12)68:1(35.8um)4例(3NSCLC)0.56:1(2.9um)1.McKillopD,etal.MolCancerTher2005;4:641-

6、649.2.HauraEB,etal.ProceedingsofASCO2007;Abs7603.4.PettyWJ,etal.ClinCancerRes2004;10:7547-7554.4.Rukazenkov,etal.2009.侧链差异导致药代动力学特征的不同吉非替尼在肿瘤组织中浓度高，血浆中的浓度低厄洛替尼在血浆中的浓度高易瑞沙在人体肿瘤组织中的浓度远高于血浆肿瘤组织与血浆药物浓度比值易瑞沙均为NSCLC患者厄洛替尼3例为NSCLC患者HauraEB,etal.ProceedingsofASCO2007;Abs7

7、603.PettyWJ,etal.ClinCancerRes2004;10:7547-7554内容产品概述作用机制药代动力学处方信息适应症禁忌症用法用量包装关键临床研究结果易瑞沙的适应症及安全性资料[适应症]本品单药适用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFRTK）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞（NSCLC）患者的一线治疗（见[注意事项]）本品单药适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），既往化学治疗主要是指铂剂或多西他赛治疗。[不良反应]最常见（发生率20%以上）的药物不良反应（

8、ADRs）腹泻和皮肤反应（包括皮疹，痤疮，皮肤干燥和瘙痒）一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。大约10%的患者出现严重的药物不良反应（CTC标准3或4级）。因ADR停止治疗的患者有约3%。详见产品说明书。中国易瑞沙产品说明书易瑞沙的用法用量推荐剂量250mg(1片),一日1次,口服,空腹或与食物