抗恶性肿瘤药物-医学ppt课件

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1、第47章抗恶性肿瘤药物AntineoplasticAgents使用教材：杨宝峰主编《药理学》（六版）(人卫版)内容提要一、抗恶性肿瘤药二、影响免疫功能的药物学习目标：1.熟悉肿瘤细胞增殖周期动力学及其临床意义。2.掌握抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化机制及共同的不良反应。3.了解肿瘤细胞的耐药机制。4.熟悉各类抗癌药的主要适应证及用药原则。5.了解影响免疫功能的药物。概述肿瘤的发病情况目前治疗措施：化疗、放射、手术、中医、免疫疗法、基因治疗、肿瘤疫苗、抗体五年生存率化疗前化疗后妊娠滋养细胞疾病绒毛膜癌2085~90恶性葡萄胎20>90急性白血病050…药理

2、学基础一、抗肿瘤药作用机制（一）抗肿瘤作用的细胞细胞生物学机制肿瘤细胞的特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限增殖状态。1、增殖细胞群---治疗靶向增长迅速的肿瘤,其GF较大,对药物敏感。2、非增殖细胞群肿瘤细胞的组成：包括静止期细胞、无增殖力细胞(已分化细胞)和死亡细胞三部分，其中静止期细胞对药物不敏感,是肿瘤复发的根源。GF(growthfraction)生长比率:增殖细胞群在全细胞群中的比率。增殖周期中的细胞分期：1.DNA合成前期（G1期）：DNA的合成准备时期2.DNA合成

3、期（S期）：DNA复制的时期3.DNA合成后期（G2期）：为有丝分裂作准备4.丝状分裂期（M期）：细胞一分为二细胞增殖动力学（二）抗肿瘤作用的生化机制1.干扰核酸的生物合成：通过阻止DNA合成，抑制细胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡。2.直接影响DNA的结构与功能：通过破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA的复制和修复功能。3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成。4.干扰蛋白质合成与功能：药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰核蛋白体功能，影响氨基酸供应。药物可通过补充或拮抗调节体内激素平衡，

4、从而抑制某些激素依赖性肿瘤。5.调节体内激素平衡：二、抗肿瘤药的分类周期非特异性药物对增殖周期各期,选择特异性不强,其量效曲线呈指数直线型，如烷化剂、抗生素、铂类等。周期特异性药物能够特异性的作用于增殖周期中某一时相的肿瘤细胞,量效曲线呈渐进线型。如作用于S期的抗代谢药物和作用于M期的长春碱等。根据作用周期或时相分其它（1）影响核酸合成(抗代谢药);抗肿瘤药的分类根据抗肿瘤作用的生化机制干扰核酸合成药二氢叶酸还原酶抑制药：甲胺蝶呤胸苷酸合成酶抑制药：氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成酶抑制药：巯嘌呤核苷酸还原酶抑制药：羟基脲DNA多聚酶抑制药：阿糖胞苷（2）直接破坏DN

5、A结构和功能;破坏DNA的药DNA交联剂:氮芥,环磷酰胺,塞替哌破坏DNA的铂类配合物：顺铂破坏DNA的抗生素:丝裂霉素,博来霉素拓朴异构酶抑制药:喜树碱,鬼臼毒素衍生物DNA多聚酶抑制药：阿糖胞苷（3）干扰转录过程阻止RNA合成;如多柔比星、放线菌素D等。（4）影响蛋白质合成与功能；如长春碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、L-门冬酰胺酶等。（5）影响体内激素平衡;如糖皮质激素、雌激素、雄激素、选择性雌激素受体拮抗药----他莫昔芬。（6）其它。抗肿瘤药的分类根据药物化学结构和来源分烷化剂：氮芥，环磷酰胺抗代谢药：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羟基脲，阿糖胞苷抗肿瘤抗生

6、素：阿霉素，丝裂霉素抗肿瘤植物成分药：长春新碱，喜树碱激素类药：地塞米松，他莫昔芬其它药物：顺铂，门冬酰胺酶，干扰素⒈全身性肿瘤如：造血系统恶性肿瘤白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤2.某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌。3.作为放疗和手术后的巩固和辅助治疗4.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法三、抗肿瘤药的适应征•耐药性•毒性反应大四、化疗的存在的问题天然耐药性（naturalresistance）：对药物一开始就不敏感现象，如处于非增殖的G0期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感。获得性耐药性（acquiredresist

7、ance）：有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象。五、耐药性及耐药机制多药耐药性（multidrugresistance，MDR）多向耐药性（pleiotropicdrugresistance）：是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性。耐药机制：1、改变跨膜转运机制使药物不能通过正常方式到达肿瘤细胞的作用部位。2、产生特殊的膜蛋白如Ｐ－糖蛋白，加速药物从细胞内泵出细胞外。3、改变代谢途径使药物作用靶点发生变化，失去抗代谢作用。4、产生耐药基因其表达产物可修复药物损伤的DNA

8、，使障碍肿瘤细胞凋亡。（一）近期毒性之一共有的毒性反