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1、抗恶性肿瘤药物1学习要求掌握抗肿瘤药的分类和常用抗肿瘤药代表药等的药理作用、临床应用及主要不良反应。熟悉抗肿瘤药的作用机制、细胞增殖动力学。了解其它抗肿瘤药的药理作用特点。2第一节概述恶性肿瘤的定义恶性肿瘤的生物学特点治疗方法抗恶性肿瘤药物的分类抗恶性肿瘤药物的作用机制抗恶性肿瘤药物的耐药机制3第一节概述4一、恶性肿瘤的定义肿瘤的分类？癌≠肿瘤!什么是恶性肿瘤？（异常增殖，扩散转移）病因：.化学因素（多环芳烃、亚硝胺类、黄曲霉素等其他化学物质）.物理因素（放射线、紫外线）.生物因素（真菌、病毒等病原体）.环境污染
2、（水源、空气等）.内部因素（遗传、内分泌、心情）二、恶性肿瘤细胞的特点增殖失控（uncontrolledgrowth）侵略性生长（invasion）转移（metastasis）目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍为手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结合的综合治疗。手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施，目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法，但是也有其局限性（毒性反应，耐药性）。新型探索性治疗：免疫治疗，基因治疗等。6三、治疗方法7四、抗恶性肿瘤药物的分类（一）烷化剂抗肿瘤植物药抗代
3、谢药抗肿瘤抗生素激素类其他甲氨蝶呤(MTX),氟脲嘧啶(5-FU),巯嘌呤(6-MP),阿糖胞苷(Ara-C)体内形成亲电性基团，与细胞中的含有丰富电子的基团发生共价结合，使其丧失活性，导致肿瘤细胞死亡，如环磷酰胺。放线菌素,多柔比星，柔红霉素（DNR),博来霉素，丝裂霉素(MMC),替卡霉素；长春(新)碱(VLB,VCR),紫杉醇(Paclitaxel),(羟)喜树碱，三尖杉酯碱；顺铂,卡铂，维甲酸，三氧化二砷，门冬酰胺酶糖皮质激素,雌激素,雄激素根据化学结构和来源分类8能杀灭处于增殖周期各时相的细胞。对恶性肿瘤细胞的
4、作用较强；剂量反应接近直线。仅对增殖周期的某些时相敏感而对G0期细胞不敏感的药物。对肿瘤细胞的作用较弱，需要一定时间才能发挥杀伤作用；杀伤作用呈时间依赖性作用，需要一定的时间，达到一定剂量后，再增加剂量，作用也不再增强。1、细胞周期非特异性药物(CCNSA)2、细胞周期特异性药物(CCSA)药物对细胞周期影响分类（二）抗代谢药物长春碱类9干扰核酸生物合成:影响DNA结构与功能:干扰转录过程和阻止RNA合成:干扰蛋白质合成与功能:调节激素平衡:抗代谢药烷化剂,抗肿瘤抗生素,拓扑酶抑制剂,铂类,抗肿瘤抗生素,抗肿瘤植物药激素
5、类五、抗恶性肿瘤药物的作用机制10嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸DNARNA蛋白质酶等微管抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁抗嘧啶药：氟尿嘧啶嵌入DNA中干扰转录RNA的药物：放线菌素类、柔红霉素、阿霉素.甾体激素类：雄激素、孕激素、雌激素、肾上腺皮质激素影响蛋白质合成的药物：门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类抗叶酸药：二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷直接破坏DNA药物：1.与DNA交叉联结：烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼2.损伤DNA，阻碍修复：博来
6、霉素干扰核酸生物合成11天然耐药性获得耐药性多药耐药性是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性。基因突变肿瘤细胞分裂次数越多，耐药瘤株出现的机会越大生化机制①肿瘤细胞内活性药物减少②药物作用的受体或靶酶改变③肿瘤细胞利用更多的替代代谢途径④肿瘤细胞的DNA修复增加药物外排泵P-糖蛋白（P-gp）谷胱甘肽及谷胱甘肽-S-转移酶蛋白激酶C（PKC）拓扑异构酶Ⅱ六、抗恶性肿瘤药物的耐药机制最常见第一节小结121.恶性肿瘤的定义。恶性肿瘤的生物学特点。（增殖失控，侵略性生
7、长，转移)3.治疗方法。（手术切除、放射治疗和化学治疗）4.抗恶性肿瘤药物的分类。（化学结构，细胞周期）抗恶性肿瘤药物的作用机制。（核酸合成，DNA，RNA，蛋白质，激素等）6.抗恶性肿瘤药物的耐药机制。（多药耐药性）第二节细胞毒类抗肿瘤药毒性反应！非细胞毒类药物？酪氨酸激酶抑制剂？一、干扰核酸代谢的药物二、直接影响和破坏DNA结构和功能的药物三、干扰转录过程和阻止RNA合成药物四、抑制蛋白质合成与功能的药物13一、影响核酸合成的药物抗代谢药：S期抗叶酸类：甲氨喋呤；抗嘌呤类：巯嘌呤；抗嘧啶类：5-FU；核苷酸还原酶抑制
8、剂：羟基脲；DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；14抗代谢药物甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）作用机制：化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使FH2FH45，10-甲酰四氢叶酸DNA合成受阻；也能干扰嘌呤核苷酸的合成（A、G）蛋白质合成障碍。临床应用：用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌不良反
