结直肠癌骨转移治疗规范

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1、结直肠癌骨转移治疗规范结直肠癌骨转移综合治疗的主要目标是：（1）缓解疼痛，恢复功能，改善生活质量；（2）预防或延缓骨相关事件的发生。（3）控制肿瘤进展，延长生存期。 结直肠癌骨转移，作为复发转移癌已经是全身性疾病，可以选择的治疗方法包括：（1）止痛药治疗；（2）双膦酸盐类药物治疗；（3）放射治疗；山东省千佛山医院肿瘤科张建东（4）手术治疗；（5）对症支持与康复治疗；（6）化疗、分子靶向治疗等抗肿瘤治疗。    缓解肿瘤骨转移病变所导致的症状和并发症，改善生活质量，及控制肿瘤病情进展，常常需要接受多种方法综合治疗。 1．结直肠骨转移对症支持治疗    遵循晚期

2、恶性肿瘤姑息治疗的基本原则，针对骨转移及其并发症等病情给予对症处理及最佳支持治疗。积极缓解肿瘤及骨转移所致躯体症状，提供心理及精神支持治疗，改善患者的功能状态和生活质量。预防和治疗骨转移患者因活动受限而长期卧床或活动减少所引起的各种病变或伴随症状，提高个体活动能力，帮助患者恢复骨骼自主活动功能及生活自理能力。指导恶性肿瘤骨转移患者在日常活动中如何注意避免对骨骼影响较大的动作和活动，以减低发生病理性骨折的风险。例如，活动时避免突然扭转脊柱或肢体，避免负重及提重物，预防跌倒（包括必要的装置配备和改装、浴室安全性等）。对于床上翻身、身体转移和站立行走等日常生活活动

3、能力部分受限的患者，需要医疗陪护人员辅助完成，必要时配置支具及矫形支具等康复器具，帮助患者适当增加活动能力。对于卧床不起的患者，可酌情进行适当的床上活动。 2．结直肠癌骨转移的双膦酸盐药物治疗 双膦酸盐是内生性焦磷酸盐的同分子异构体。双膦酸盐通过抑制破骨细胞介导的骨吸收作用，减轻骨疼痛，降低发生骨相关事件的风险。荟萃分析结果显示：双膦酸盐可降低骨转移患者的骨相关事件发生风险。双膦酸盐降低骨转移患者的椎体骨折、非椎体骨折、复合型骨折、高钙血症等风险有显著性意义。双膦酸盐改善骨骼健康状况及降低骨相关事件风险的疗效可靠，长期用药安全性好，而且适于与化疗、放疗、手术

4、、内分泌治疗等常规抗癌治疗联合应用，也可与阿片类止痛药联合用药。因此，双膦酸盐虽然不能取代常规抗肿瘤治疗及止痛治疗，但可作为恶性肿瘤骨转移综合治疗的基础用药。    目前临床常用的双膦酸盐类药物活性差异很大，但是临床疗效相似。建议根据患者的具体情况，如肾功能、胃肠功能、给药途径及患者意愿决定药物的选择及给途径。常用于骨转移治疗的双膦酸盐药物的用量与用法如下：●氯膦酸1600mg/d，口服；或氯膦酸盐注射液300mg/d，iv，＞2小时，连续5天，之后改为口服制剂；●帕米膦酸90mg，iv>2h每3–4周重复；●唑来膦酸4mg，iv>15min，每3–4周重复

5、；。●伊班膦酸6mgiv，每3–4周重复。    一旦确诊恶性肿瘤骨转移，即建议开始双膦酸盐治疗。对于仅放射性核素骨显像阳性疑似骨转移的患者，不推荐常规给予双膦酸盐治疗。关于骨转移患者接受双膦酸盐治疗的持续用药时间问题，大多数临床研究的双膦酸盐治疗时间都在6个月以上，但缺乏用药2年以上的安全性资料。有报道氯膦酸连续4年的临床应用报告。建议情况允许时，双膦酸盐用药时间6个月以上。停药指证：出现不可耐受的药物相关不良反应。    双膦酸盐的主要不良反应为流感样症状（如发热、疲乏、寒战、骨关节痛和肌痛）；胃肠道反应（如恶心、消化不良、腹痛和食管疾病）；无明显临床症

6、状的低磷血症等。肾功能不良是少见的严重不良反应。建议在双膦酸盐治疗前评估肾功能，对长期接受双膦酸盐治疗患者定期检查肾功能。下颌骨坏死是罕见的严重不良反应。下颌骨坏死的发病机制不明。报告发生该不良反应的病例大多为长期接受高活性双膦酸盐治疗，近期接受过拔牙及口腔外科手术治疗的患者。建议双膦酸盐治疗前，常规口腔检查及预先处理口腔疾病；双膦酸盐治疗期，保持口腔清洁及慎行口腔外科治疗。 3.结直肠癌骨转移的止痛药物治疗    骨疼痛是骨转移患者的主要症状。持续有效地缓解骨疼痛是恶性肿瘤骨转移治疗的主要策略。缓解骨疼痛的止痛治疗方法包括：止痛药、放射治疗、双膦酸盐、抗癌

7、治疗等。尽管缓解骨疼痛的治疗方法多种多样，但是止痛药治疗在骨疼痛治疗中，具有不可取代的作用。止痛药治疗是骨转移疼痛治疗的关键及基础性治疗用药。    骨转移疼痛的止痛药治疗应遵循WHO癌症疼痛治疗基本原则，针对病人的疼痛程度选择不同“阶梯”的镇痛药物。WHO的癌症三阶梯止痛治疗的五项基本原则：口服及无创途径给药；按阶梯给药；按时给药；个体化给药；注意具体细节。常用止痛药物包括非甾体类抗炎镇痛药、阿片类止痛药及辅助用药三大类。非甾体类抗炎镇痛药及阿片类止痛用是缓解骨转移疼痛的主要药物。辅助用药包括：抗抑郁药、抗惊厥药、NMDA受体拮抗剂、糖皮质激素类、α2肾上

8、腺素能受体激动药等药物。辅助用药适于与非甾体类抗炎镇