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1、急性炎症性疾病早期诊断的新指标——TREM-1·上一篇文章：呼吸机相关肺炎·下一篇文章：间质性肺疾病
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3、收藏此文到YOUNOTE属性: 作者:左震华来源:蔡少华点击数:更新:2007-4-26文章录入：vancomycin 责任编辑：vancomycin 功能:[文字:变小变大]【繁】[摘要] 细菌感染性疾病在我国仍占相当比例,此类疾病的早期诊断和治疗及其预后的判断对提高诊疗水平降低死亡率有重要意义。髓系细胞触发受体21(triggeringreceptorexpressedonmyeloidcells21,TREM21)是新
4、近发现用于诊断炎症性疾病的重要标志物,也是感染性疾病一个新的预警指标,且与目前反映炎症的指标对比,它与感染严重程度有较好的相关性,可用于评价疗效和估计预后。[关键词]髓系细胞触发受体21;感染;炎症[中图分类号]R56[文献标识码]A [文章编号]100521139(2006)0220157202 近年来髓系细胞触发受体21(triggeringreceptorexpressedonmyeloidcells21,TREM21)作为新近发现的诊断炎症性疾病的重要标志物显示出良好的应用前景。笔者将对TREM21的特点、临床意义作一综述。1生化特点 2000年,Bou
5、chon鉴定出人体TREM21是一个30ku的糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族,和TREM22组成了TREM家族的主要成员,其编码基因位于人第6号染色体,在髓系细胞上表达。TREM21选择性地表达于中性粒细胞和一部分单核细胞(CD14+),对干细胞向单核细胞转变有帮助[1]。 Bleharski研究发现单核细胞上活化的TREM21在早期通过参与免疫反应来帮助宿主抵抗微生物的侵犯。它能诱使几种炎性因子和化学因子如肿瘤坏死因子2a (TNF2a)、白介素-8(IL28)和单核细胞趋化蛋白21(MCP21)的生成。而且,TREM21可激活中性粒细胞脱颗粒,诱发Ca2+转运并使细
6、胞表面信号相关激酶1,2和磷脂酶C酪氨酸磷酸化,TREM21连同跨膜受体分子DAP12共同调节该活化过程,导致炎症反应增大[2]。最近研究表明TREM21放大了Toll2like触发受体抵抗微生物的侵入性反应,在抗细菌和真菌感染的反应中,加强了促炎症因子的分泌。因此阻断TREM21可能会减少炎症反应,并增加由细菌感染引起全身炎症反应综合征患者的存活率[3]。故TREM21在调节中性白细胞和单核细胞的激活过程及炎症反应中处于较重要的地位[4]。 实验证实微生物的炎症反应可以通过TREM21的调节放大。感染细菌的人体组织渗出的中性粒细胞和单核细胞上,TREM21激活受体高
7、水平表达[5]。由脂多糖(LPS)诱导所致休克的小鼠和细菌所致的脓毒血症患者,在其腹膜的中性粒细胞上TREM21的表达也有上调。显然,阻断TREM21有可能帮助抵抗LPS所致休克的发生。2与其他炎症性指标比较 微生物定量培养,是感染性疾病诊断的最特异性的工具,但普通细菌培养至少需要24～48h,在结果回报前经验性用药会导致耐药菌株的出现和不必要的抗菌素的使用,延误了早期诊断和适时的治疗。故许多人在生物标记物的研究上下功夫,以便快速诊断。 血清C2反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血沉及白细胞等一系列指标,由于其受多种因素影响,缺乏特异性,对于细菌、真菌及病毒
8、感染的判定性不强,测定结果不令人满意,只可作为感染的参考项目。在Gibot对呼吸机相关肺炎的研究中也证实,CRP、PCT等炎性蛋白水平在肺部感染和非感染患者中无显著差异,相反TREM21则有较显著的差异性,TNF2α及白介素21β也有相同的变化趋势,但有较大的重叠面积,即特异性差,敏感性不高。这些指标间相互比较,TREM21出现早,半衰期较CRP等短,与体内感染同步,更能反映其真实情况,而CRP等半衰期相对较长,在感染已得到相应控制后,仍处于高水平,故敏感性较低.TREM21在死亡组比存活组水平更显著。且它不受COPD,BAL中炎性细胞的数量及病原菌的种类和其他临床和生物
9、学特性影响。因此TREM21可作为一个较理想的感染性疾病诊断的判定指标[6]。3感染性疾病 体外研究表明,在细胞外细菌的作用下,TREM21的表达会明显上调,同样细胞壁成分及真菌也会使其上调,但分枝杆菌无此作用[1,7]。在脓疱病(由金葡菌引起)中,当中性粒细胞侵犯坏死皮肤时,TREM21表达显著增加。不仅在浸润的中性粒细胞上表达,而且在肉芽肿周围单核细胞起源的上皮样细胞上也有表达[3]。相反在非感染炎症性疾病如牛皮癣,溃疡性结肠炎,脉管炎,以及由分枝结核杆菌引起的肉芽肿性炎症或异物肉芽肿中TREM21却是低表达[1,5]
