肿瘤cit的治疗现状及进展

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1、CIT的治疗现状及进展南昌大学第二附属医院目录CIT对化疗的影响CIT常用治疗方法TPO用药时机的探讨目录CIT对化疗的影响CIT常用治疗方法TPO用药时机的探讨CIT----化疗所致血小板减少（Chemotherapy-InducedThrombocytopenia）血小板减少的原因血小板生成减少：①遗传性②获得性：骨髓浸润（肿瘤、白血病、骨髓纤维化及结核等）、骨髓抑制药物、辐射、巨核细胞再生障碍、病毒感染等。血小板破坏增加：①非免疫性血小板破坏增强：血栓性血小板减少性紫癜、感染、药物引起、急性呼吸窘迫综合征、严重烧伤等。②免疫性血小板破坏增强：特发性血小

2、板减少性紫癜、药物引起、肝素引起、输血后紫癜等。血小板分布异常：脾肿大等。ShippMAetal.JClinOncol.1995;13:2916-2923.KabgerCjetal.SeminOncol.1999;26:12-18在接受化疗的患者中,约20%的患者血小板减少程度达到III/IV度，严重影响化疗足量足程的进行。多种化疗方案均可导致CIT随着化疗进程，血小板呈下降趋势反复化疗更容易导致血小板减少CIT带来诸多临床问题JOncolPharmPractSeptember7,2010CIT对化疗的影响生存期缩短III、IV度血小板减少病人增加输血，（P

3、<0.0001）6%化疗周期延期（≥7天）（P=0.003）15％化疗周期降低化疗剂量（降低≥20%）9%化疗周期在血小板计数低于50000/ul的病人中发生出血JClinOncol.2001;19:1137-46.609名实体瘤和淋巴瘤患者，1,262个化疗周期血小板降低导致出血风险增加对1262个化疗周期分析显示，随着血小板降低，出血风险显著增加Elting,etal.JClinOncol.2001;19:1137哪些病人更容易出血？对1262个化疗周期分析，在其中114个（9%）化疗周期内发生出血，出血危险因素包括：①既往有出血史（P<0.0001）②

4、化疗前血小板计数<75000/ul（P<0.0001）③顺铂、卡铂、卡氮芥、洛莫司汀化疗（P=0.0002）④骨髓转移（P=0.001）⑤体能评分差（P=0.03）⑥既往接受过放疗（P=0.03）Elting,etal.JClinOncol.2001;19:1137CIT的危害CIT危害直接出血输血间接延期减量增加治疗费用降低化疗效果降低生活质量缩短生存周期目录CIT对化疗的影响CIT常用治疗方法TPO用药时机的探讨CIT常用治疗方法血小板输注血小板生长因子（IL-11、TPO）血小板输注的利弊临床利益：1.减少微小出血的发病率2.降低大量出血的发病率/死亡

5、率3.起效快，迅速提高血小板临床弊端：1.来源困难，价格昂贵2.产生抗体，输注无效3.可能感染血源性疾病4.迅速消耗，维持期短血小板输注无效血小板输注无效（refractorinesstoplatelettransfusion，RPT）定义：把监控血小板输注校正计数增值（CCI）和血小板回收率作为判别依据，当输注后1hCCI<7.5和20hCCI<4.5或1h回收率<20%，则认为血小板输注无效。连续两次以上输PLT后未能使PLT计数升高至预期值STEPHEN,etal.2001OncologySpecialEdition.Vo4.血小板输注无效的原因非同种

6、免疫因素：血小板质量、发热感染、弥漫性血管内凝血、骨髓移植、脾肿大等因素同种免疫因素：血小板抗体。研究证实血小板相关抗体中79.9%为HLA抗体，HLA抗体与血小板特异性抗体共存占17.6%，血小板特异性抗体占2.7%血小板相关抗体常出现在血小板输注6次以上的患者中，有报道称反复大量的输注血小板可导致50%左右患者产生同种免疫抗体，相当于红细胞同种抗体产生频率的几十倍血小板多次输注易导致输注无效QingdaoMedJ,2007,Vol39No.5输注次数输注无效发生率%血小板生长因子的利弊临床利益：预防出血减少血小板输注维持化疗剂量强度，确保化疗效果疗效持久

7、，有利于度过出血危险期临床不足：1.挽救性用药不如输注血小板快速2.某些血小板生长因子副作用较大常见血小板生长因子IL-1（因副作用大，没有上市）IL-3（因副作用大，没有上市）IL-6（因副作用大，没有上市）白细胞介素-11（rhIL-11）（1997年上市）血小板生成素（特比澳）（2005年上市）罗米司亭（Romiplostim，Nplate）（ITP）艾曲波帕（Eltrombopag，Promacta）（ITP）巨核细胞生长因子（PEG-MGDF）（未上市）白细胞介素（IL-11）白介素-11(interleukin11，IL-11)是由造血微环境基质

8、细胞和部分间叶细胞产生的多效性细胞因子：成熟的IL-