人参皂甙rg1对快速老化小鼠肝脏线粒体的保护作用

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1、人参皂甙Rg1对快速老化小鼠肝脏线粒体的保护作用：王月华贺晓丽李晓秀杨海光毕明刚杜冠华【摘要】目的探讨人参皂苷Rg1防治阿尔茨海默病的作用机制。方法将8.5月龄快速老化小鼠(SAMP8)随机分为SAMP8对照组、SAMP8给Rg110mg/kg组、SAMP8给Rg130mg/kg组，每组10只。同月龄SAMR110只作为对照组。给药65d后提取肝脏线粒体，测定线粒体呼吸功能、线粒体肿胀度和线粒体膜电位。线粒体于-20℃/20℃反复冻融3次破坏线粒体膜，测定线粒体内MDA含量、SOD活性和LDH含量。结果与SAMR1相比，SAMP8肝脏线粒体呼吸功能显著降低，

2、表现为线粒体3态呼吸显著降低，4态呼吸改变不明显，呼吸控制指数和磷氧比值显著降低;SAMP8小鼠线粒体膜肿胀度显著增高，线粒体膜电位显著降低。此外，SAMP8线粒体MDA含量显著增多、SOD活性显著升高、LDH显著增高。与SAMP8对照组相比，Rg110和30mg/kg均可显著改善这些线粒体结构和呼吸功能障碍，改善线粒体内生化功能的改变。结论人参皂苷Rg1可改善快速老化小鼠线粒体结构和功能障碍。【关键词】阿尔茨海默病;快速老化小鼠;线粒体ProtectionsofGinsenosideRg1onlivermitochondriainsenescenceacc

3、eleratedmice　　ateriaMedica,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing100050,China　　【Abstract】ObjectiveToobservetheinfluenceofRg1onthemitochondriaofsenescenceacceleratedmice(SAM)toexploreitsmechanismonAlzheimer’sdisease(AD).MethodsThe8?montholdSAMg/kggroupand30mg/kggroup.ThesameoldSA

4、Mresistance/1(SAMR1)actascontrol.Aftertreatmentfor65d,thelivermitochondriaitochondrialmembranepotentialandmitochondrialsined.Mitochondrialoxidativestressinedbymeasuringtheleveloflipidperoxidationandtheactivityofantioxidationenzymes.ResultsRespiratorycontrolindex(RCI),ADP/Oratio,S

5、tate3respiration,andOPRetime,thelossofmitochondrialmembranepotentialandtheincreaseofmitochondrialsitochondria.Additionally,thelevelofMDAcontentitochondriapareditochondria.Rg110mg/kgand30mg/kgsignificantlyimprovedoxidativephosphorylationprocess,mitochondrialmembranepotential,mitocho

6、ndriasicalfunctions.ConclusionsRg1canimprovemitochondrialstructureandfunctioninSAMP8.　　【Keyice　　目前，快速老化小鼠(senescenceacceleratedmice，SAM)作为一个较理想的衰老动物模型已被广泛用于阿尔茨海默病(Alzheimer′sdisease，AD)发病机制和寻找抗AD药物的研究〔1〕。SAM包括正常老化的R系(SAMR1)和快速老化的P系(SAMP8)，P系渡过了生长期(4～6月龄)后，迅速出现明显的学习记忆障碍，脑中有明显的AD病变的病

7、理特征〔2〕。研究表明，线粒体形态结构和功能的变化是导致AD能量代谢障碍的重要因素和关键环节，线粒体能量生成的破坏是AD病的发生的潜在诱因〔3～5〕。人参皂苷Rg1是人参根提取物的主要成分之一，其对中枢神经系统的保护作用已成为近年研究的热点。本研究应用快速老化小鼠为动物模型观察人参皂苷Rg1对AD病线粒体损伤的保护作用，探讨人参皂苷Rg1抗AD的作用机制。　　1材料与方法　　1.1动物8月龄快速老化小鼠由中国医学科学院药用植物研究所毕明刚博士惠赠，体重30～35g，动物饲养环境保持通风干净，温度22℃～26℃，湿度55%～58%，正常光照，饮水及饲料经高温蒸

8、汽灭菌。饲养半个月后，SAMP830只随机分为模型对