磷酸化erk1-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

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1、磷酸化ERK1/2在非小细胞肺癌中的表达及意义【关键词】磷酸　　摘要：目的：探讨磷酸化ERK1/2在非小细胞肺癌发生、发展中的作用及其与Ki67表达的相互关系。方法：应用免疫组织化学技术检测10例正常肺组织和64例非小细胞肺癌组织中PERK、Ki67的表达情况。结果：肺癌组织中PERK的总阳性率和细胞核的阳性率分别为57.8%、45.3%，正常肺组织全为阴性。PERK与TNM分期、淋巴结转移有关（P＜0.05）；PERK与Ki67在肺癌中的表达无相关性（P＞0.05）。结论：ERK1/2介导的信号

2、转导通路可能在非小细胞肺癌发生、发展过程中起重要促进作用。　　关键词：非小细胞肺癌；细胞外信号调节激酶；磷酸化　　细胞外信号调节激酶(extracellularsignalregulatedkinases,ERKs)是目前研究较清楚的丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivatedproteinkinase,MAPK)通路，该家族至少包括两个亚型Erk1和Erk2，主要参与细胞因子和生长因子引起的信号转导。近年来研究表明,ERK1/2过度活化与肿瘤的发生有关［1］。本研究通过检测磷酸化ERK1

3、/2和Ki67在非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcarcinoma，NSCLC)组织中的表达，旨在探讨活化的ERK1/2在NSCLC中的作用。　　1材料与方法　　11材料　　武汉大学中南医院、湖北省肿瘤医院和武钢一医院2001年5月至2003年11月存档的经病理学确诊的非小细胞肺癌石蜡标本64例（30例有淋巴结转移，34例无淋巴结转移）。其中，男43例，女21例，年龄38~81岁，平均54.7岁。鳞癌34例，腺癌30例；高分化14例，中分化21例，低分化29例。TNM分期（UICC1

4、997年标准）：Ⅰ期17例，Ⅱ期22例，ⅢA期18例，ⅢB期7例。另收集尸检切除的正常肺组织5例、肺炎性假瘤5例(共10例)作为对照。　　12试剂　　PERK1/2多克隆抗体（SantaCruz）和Ki67单克隆抗体（Zymed），工作浓度均为1:100；即用型SP超敏试剂盒及显色剂DAB。　　13方法　　组织标本行4μm连续切片，分别进行HE和免疫组化SP染色。微波抗原修复15分钟，以PBS代替一抗作为阴性对照。　　PERK以细胞核和/或细胞浆呈现棕黄色或棕褐色为标准，无阳性细胞着色为阴性。Ki

5、67以细胞核呈棕黄色或棕褐色为标准,计数阳性细胞的比例,＜5%为（－），≥5%为（＋）。　　14统计学分析　　卡方检验和Pearson相关性分析。　　2结果　　21PERK蛋白表达　　PERK阳性信号为细胞核和/或细胞浆呈现棕黄色或棕褐色颗粒。正常肺支气管粘膜上皮和肺泡上皮PERK阴性。NSCLC中，PERK总阳性率为57.8%(37/64)，其中细胞核的阳性率为45.3%(29/64)。　　22NSCLC中PERK蛋白表达与临床病理学特征的关系　　由表1可见，PERK表达与患者的年龄、性别、分化

6、程度及组织学类型无关，与TNM分期、淋巴结转移有关，即PERK细胞核的阳性率在Ⅲ期与Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅰ期之间、PERK总阳性率在Ⅲ期与Ⅰ期之间的差异均具有显著性。PERK细胞核的阳性率和总阳性率在淋巴结转移组显著高于未转移组。　　23NSCLC中PERK与Ki67表达相关性分析　　Ki67阳性表达位于细胞核。Ki67（＋）的NSCLC中，PERK细胞核的阳性率为53.7%，总阳性率为63.4%；Ki67（－）组织中，PERK细胞核的阳性为30.4%，总阳性率为47.8%。总PERK与细胞核PERK的表

7、达与Ki67表达相关性无统计学意义(P＞0.05)。　　3讨论　　RASERK信号通路在细胞的增殖、分化和移动等方面起着关键作用［2］。目前研究显示，ERK在肝癌、乳腺癌、头颈部鳞癌及前列腺癌等多种肿瘤组织中异常表达或活性增强［3~6］，表明ERK调控异常与肿瘤发生发展密切相关。　　本研究结果显示，PERK在NSCLC中阳性表达定位于细胞浆和(或)细胞核，总阳性率为57.8%，细胞核的阳性率为45.3%。而正常肺组织未见表达，表明PERK表达与NSCLC的发生有关。Adeyinka等［4］检测乳腺

8、癌标本中ERK1/2的表达，发现ERK1/2活性异常增高，而且磷酸化ERK在淋巴结转移灶中的表达与配对的原发灶相比显著升高。Hauck等［7］以PD98059抑制肺腺癌细胞A549中ERK1/2活性后，可明显抑制生长因子EGF介导的细胞迁移。本研究分析了PERK表达与NSCLC临床病理特征的关系，结果显示,PERK表达与TNM分期及淋巴结转移有关(P＜0.05)；说明ERK1/2蛋白异常活化可能参与NSCLC的进展；提示PERK可能在NSCLC的增殖、侵袭转移等活动中起重要促进作用