淋巴水肿的研究现状

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1、淋巴水肿的研究现状　　1病因及发病机制研究现状目前对淋巴水肿的病因方面的研究主要包括先天性因素、遗传性因素、感染因素、手术及损伤因素等方面。尽管引起淋巴水肿的原因很多，但各种原因导致的慢性阻塞性淋巴水肿的形成和发展过程是基本相似的，既均属于淋巴引流不畅，并且病理形态学改变也极相似。兼顾淋巴水肿病因及临床类型可分为：原发性淋巴水肿和继发性淋巴水肿两大类。　　1.1先天性及遗传性因素　　原发性淋巴水肿大多由先天性和/或遗传性因素造成，Allen等早在1930年就曾提出淋巴水肿都应归为“淋巴管先天发育不良”［1］。但随着现代淋巴学研究的进展和一些高科技的研究方法

2、和仪器的应用，显然这一病因学说对淋巴水肿的解释，已远远不能够满足医学研究者和医务工对淋巴疾病的认知和理解以及淋巴循环障碍所致疾病的再认识。大多数的淋巴水肿是由于淋巴管扩张、瓣膜功能不全或缺如及淋巴结先天发育不良等所致，少为淋巴管异常增生扩大，这类病人临床上一般不多见。淋巴结与淋巴管是滤过淋巴液、生成淋巴细胞及输导淋巴液的重要场所，而先天性的淋巴管和淋巴结的发育缺陷，致使淋巴不能正常输导，发育缺陷的淋巴结也基本上丧失了这些功能，所以淋巴水肿的主要原因之一是原发性淋巴管或淋巴结发育缺陷引起的淋巴回流障碍直接造成淋巴液滤过受限和淋巴细胞生成减少，而间接导致透明质

3、酸的输送和代谢功能紊乱使其在组织间隙大量淤滞，由于客观上透明质酸具有的“锁水作用”，使组织间隙水平平衡趋于紊乱，则更进一步加重了淋巴水肿的发展。关于淋巴系统在胚胎时期的起源以及淋巴网络的直接生长机制目前尚不清楚，近年来，有学者从人胚胎肝脏中分离得到的CD34和血管内皮细胞生长因子受体3(vascularendothelialgrokarpour等［10］在研究VEGFR3基因突变与原发性先天性淋巴水肿的隐性遗传时发现，一个纯合状态的VEGFR3的等位基因发生突变后，可以在一定程度上影响其受体功能，从而造成淋巴管机能不全。因此，单纯的VEGFR3基因

4、改变可能与原发性先天性淋巴水肿的隐性遗传有关系。Sox基因是一类在HMGbox区与人体Y染色体上的性别决定基因(Sry)产物具有60%以上的氨基酸序列相似性的编码基因。Sox基因的突变、缺失等都有可能导致发育异常或先天性疾病。Sox8、9、10与心血管发育有关，sox18则参与心血管的发育，该基因的自然突变引起心血管功能的障碍，并直接导致部分病例夭折，Sox18是血管发育过程中重要调节因子。Francois等［11］利用分子、细胞和基因测定法对小鼠体内的SOX18进行研究时发现，SOX18作为分子开关可以诱导淋巴内皮细胞的分化，SOX18在和Prox1共

5、同表达并移行为淋巴形式之后，常被表达为主静脉的一个亚型。Prox1是淋巴管发生的关键基因［12］，而Prox1在胚胎和生后淋巴管内皮细胞特异性表达。在Prox1/小鼠胚胎，来自静脉的内皮细胞不能定向迁移和发育形成淋巴管，从而发生严重的水肿，生后不久死亡，在存活下来的Prox1+/成年鼠，毛细淋巴管网稀疏，毛细淋巴管扩张。SOX18可以通过结合邻近Prox1的启动因子将其激活，而过度的SOX18表达可以诱导血管内皮细胞向淋巴内皮细胞转化，从而引起淋巴细胞过度分化导致淋巴管发育畸形，造成淋巴管功能障碍。另外，Gale等［13］在对小鼠的淋巴系统发育的研究

6、中发现，促血管生成素2(Angiopoietin2，Ang2)缺陷的小鼠也表现为毛细淋巴管的发育不全以及集合淋巴管出现非正常的平滑肌并导致出现严重的淋巴水肿。但是，目前还没有对Ang2在人淋巴系统发育中的作用做直接和深入的研究。　　1.2感染性因素　　感染是继发性淋巴水肿的常见因素，丝虫感染是地方性淋巴水肿最常见的病因，在热带和亚热带地区丝虫感染是引起淋巴水肿的一个主要原因，飞蚊传播是其主要的传播方式，据Shenoy等［14］报道，在其调查的83个国家的1.2亿丝虫感染患者中，多达1千6百万名患者伴有不同程度的淋巴水肿。微丝蚴被蚊子摄入后在其体内长成具有感

7、染性的幼虫，这些幼虫在受其感染的蚊子叮咬人体时侵入人体的淋巴系统，在其内生长成可以损害淋巴系统导致淋巴管扩张的成年蠕虫。这种损害一旦建立被认为不可逆转的。而且这类淋巴系统损伤可以轻易地诱发淋巴系统细菌感染，导致患肢反复出现皮下淋巴管-淋巴结炎急性发作。而反复发作的淋巴管-淋巴结炎则能进一步加重淋巴系统的损害，从而导致淋巴水肿的形成。细菌感染主要是链球菌感染，大多是通过皮肤上的局部病灶，例如趾间的霉菌感染、损伤、湿疹或类似的造成皮肤完整性破坏的因素侵入淋巴系统的。Esterre等［19］对22例因丝虫感染而继发淋巴水肿的患者通过检测其抗链球菌溶血素O（ALS

8、O）和抗链球菌脱氧核糖核酸酶（ASDB）系统地进行了寄生虫学和生化