淋巴水肿的研究现状论文

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1、淋巴水肿的研究现状论文赵冲,黎万荣,王然,李天明【关键词】淋巴水肿；病因；发病机制；研究现状淋巴水肿是一种进展缓慢的淋巴系统疾病。目前国内外对淋巴水肿这类淋巴回流障碍性疾病的相关报道还不多见，对淋巴水肿的病因、发病机制及病理学方面的研究还缺少充分的认识，本文就目前国内外已有的相关文献及报道，对淋巴水肿的病因病理、发病机制及其相关性疾病及治疗等方面的研究现状综述如下。1病因及发病机制研究现状目前对淋巴水肿的病因方面的研究主要包括先天性因素、遗传性因素、感染因素、手术及损伤因素等方面。尽管引起淋巴水肿的原因很多，但各种原因导致的慢性阻塞性淋巴水肿的形成和发展过程是基本相似的，既均属于淋

2、巴引流不畅，并且病理形态学改变也极相似。兼顾淋巴水肿病因及临床类型可分为：原发性淋巴水肿和继发性淋巴水肿两大类。1.1先天性及遗传性因素原发性淋巴水肿大多由先天性和/或遗传性因素造成，Allen等早在1930年就曾提出淋巴水肿都应归为“淋巴管先天发育不良”［1］。但随着现代淋巴学研究的进展和一些高科技的研究方法和仪器的应用.freelkarpour等［10］在研究VEGFR3基因突变与原发性先天性淋巴水肿的隐性遗传时发现，一个纯合状态的VEGFR3的等位基因发生突变后，可以在一定程度上影响其受体功能，从而造成淋巴管机能不全。因此，单纯的VEGFR3基因改变可能与原发性先天性

3、淋巴水肿的隐性遗传有关系。Sox基因是一类在HMGbox区与人体Y染色体上的性别决定基因(Sry)产物具有60%以上的氨基酸序列相似性的编码基因。Sox基因的突变、缺失等都有可能导致发育异常或先天性疾病。Sox8、9、10与心血管发育有关，sox18则参与心血管的发育，该基因的自然突变引起心血管功能的障碍，并直接导致部分病例夭折，Sox18是血管发育过程中重要调节因子。Francois等［11］利用分子、细胞和基因测定法对小鼠体内的SOX18进行研究时发现，SOX18作为分子开关可以诱导淋巴内皮细胞的分化，SOX18在和Prox1共同表达并移行为淋巴形式之后，常被表达为主静脉的一

4、个亚型。Prox1是淋巴管发生的关键基因［12］，而Prox1在胚胎和生后淋巴管内皮细胞特异性表达。在Prox1/小鼠胚胎，来自静脉的内皮细胞不能定向迁移和发育形成淋巴管，从而发生严重的水肿，生后不久死亡，在存活下来的Prox1+/成年鼠，毛细淋巴管网稀疏，毛细淋巴管扩张。SOX18可以通过结合邻近Prox1的启动因子将其激活，而过度的SOX18表达可以诱导血管内皮细胞向淋巴内皮细胞转化，从而引起淋巴细胞过度分化导致淋巴管发育畸形，造成淋巴管功能障碍。另外，Gale等［13］在对小鼠的淋巴系统发育的研究中发现，促血管生成素2(Angiopoietin2，Ang2)缺陷的小鼠也

5、表现为毛细淋巴管的发育不全以及集合淋巴管出现非正常的平滑肌并导致出现严重的淋巴水肿。但是，目前还没有对Ang2在人淋巴系统发育中的作用做直接和深入的研究。1.2感染性因素感染是继发性淋巴水肿的常见因素，丝虫感染是地方性淋巴水肿最常见的病因，在热带和亚热带地区丝虫感染是引起淋巴水肿的一个主要原因，飞蚊传播是其主要的传播方式，据Shenoy等［14］报道，在其调查的83个国家的1.2亿丝虫感染患者中，多达1千6百万名患者伴有不同程度的淋巴水肿。微丝蚴被蚊子摄入后在其体内长成具有感染性的幼虫，这些幼虫在受其感染的蚊子叮咬人体时侵入人体的淋巴系统，在其内生长成可以损害淋巴系统导致淋巴管扩张

6、的成年蠕虫。这种损害一旦建立被认为不可逆转的。而且这类淋巴系统损伤可以轻易地诱发淋巴系统细菌感染，导致患肢反复出现皮下淋巴管-淋巴结炎急性发作。而反复发作的淋巴管-淋巴结炎则能进一步加重淋巴系统的损害，从而导致淋巴水肿的形成。细菌感染主要是链球菌感染，大多是通过皮肤上的局部病灶，例如趾间的霉菌感染、损伤、湿疹或类似的造成皮肤完整性破坏的因素侵入淋巴系统的。Esterre等［19］对22例因丝虫感染而继发淋巴水肿的患者通过检测其抗链球菌溶血素O（ALSO）和抗链球菌脱氧核糖核酸酶（ASDB）系统地进行了寄生虫学和生化检验发现患者中ALSO和ASDB检测率高达75%。1.3手术及损伤性

7、因素肿瘤手术及术后放疗、化疗是继发性淋巴水肿的另一常见因素。而局部淋巴结清扫是有效预防术后肿瘤复发及转移的必要步骤，因肿瘤施行淋巴清扫术后引起的淋巴水肿有增多趋势。常见的有乳腺癌和盆腔肿瘤的淋巴清扫术导致淋巴管受损引起的淋巴水肿。乳腺癌术后上肢淋巴水肿和盆腔肿瘤术后下肢淋巴水肿主要由淋巴回流障碍引起，其可能的形成机制为：由于局部淋巴的清扫切断了肢体的淋巴回流通路，使肢体的淋巴不能充分引流，导致淋巴液中的蛋白浓度增高，滤过压增加，由于血浆蛋白减少，使液体渗透压降低，同时