咳喘宁贴膏皮肤用药毒性实验研究

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1、“咳喘宁”贴膏皮肤用药毒性实验研究　　关键词：“咳喘宁”贴膏；急性毒性；皮肤刺激性；皮肤过敏性“咳喘宁”贴膏是甘肃中医学院刘世琼教授经过多年临床验证，并结合现代药理研究，反复筛选研制而成的纯中药外用穴位贴剂。其应用简单、经济，多年来常在“三伏天”用于治疗支气管哮喘和慢性支气管炎，疗效十分肯定。为研究其用药的安全性，本实验进行了“咳喘宁”贴膏皮肤用药的动物毒性实验研究，并为本产品的开发提供理论依据。　　1材料　　1.1实验动物　　健康成年家兔12只，雌雄各半，体重2.0±0.5kg（兰州生物制品研究

2、所动物实验室提供，合格证号：医动字第14-004号）；健康成年豚鼠36只，雌雄各半，体重300±50g〔中国农业科学院兰州兽医研究所动物实验室提供，合格证号SCXK（甘）2004-0005〕。　　1.2实验药品　　“咳喘宁”贴膏（由白芥子、甘遂、延胡索、苏子、生姜汁等组成），空白纱胶贴剂（有三层纱布和一层无刺激性胶布组成），以上两种受试物规格为：皮肤急性毒性试验为7cm×10cm，皮肤刺激性试验为4cm×5cm，皮肤过敏试验为3cm×3cm，均由“咳喘宁”贴膏课题组提供；2，4―二硝基氯代苯（上海

3、试剂一厂，批号001201），分析纯硫化纳（莱阳化工实验厂，批号20040909）。　　2方法和结果　　2.1“咳喘宁”贴膏的皮肤急性毒性试验　　2.1.1试验方法　　动物分组：将12只家兔，按随机数字表法分为3组，每组4只，雌雄各半。A组（大剂量药物贴剂组，即贴敷A组，为临床用药药量的6倍）；B组（小剂量药物贴剂组，即贴敷B组，为临床用药药量的3倍）；C组（空白纱胶贴剂对照组）。　　操作方法：按文献〔1〕方法，用3份硫化钠，1份皂粉，7份淀粉，加水配成糊状软膏，将家兔右侧背部脱毛70cm2而不受

4、伤，24h后，用75%乙醇消毒。按文献〔2-3〕方法，A组于脱毛处敷贴“咳喘宁”贴膏（含生药量4g），8h后去掉，每天1次，共贴6次；B组于脱毛处敷贴“咳喘宁”贴膏（含生药量4g），6h后去掉，隔天1次，共贴4次；C组脱毛处敷贴滴4mL生理盐水的空白纱胶贴剂。然后轻轻按压2次，再用不干胶布固定，分笼饲养。末次除去受试物后，用温水除去残留受试物，于去掉受试物1、24、48、72h至7d，每日观察动物的体重、皮肤毛发、饮食、二便、呼吸、眼和黏膜的变化、精神状态、四肢活动及死亡情况。如果对完整皮肤无毒性

5、反应，则在家兔左侧背部脱毛70cm2，24h后，用碘伏和75%乙醇消毒皮肤，再用消毒处理的400号细砂纸在脱毛处造成擦伤，使皮肤出现密集出血点，以渗血为度，立即在擦伤部位敷贴受试物。具体方法及观察指标同上，并进行三组的对照比较。如遇死亡，应及时进行尸检和肉眼观察，当肉眼可见病变时，应进行病理组织学检查。　　2.1.2结果　〖HT]“咳喘宁”贴膏高低剂量应用后，完整皮肤及破损皮肤家兔皮毛光泽正常，对家兔的饮食、二便、呼吸、眼和黏膜变化，精神状态，四肢活动均未造成任何影响，破损皮肤均在给药后第2d出现

6、点状血痂，第7d内脱痂痊愈。在观察期14d内未出现急性毒性反应，无一只家兔死亡。与对照组体重比较，结果见表1。表“咳喘宁”贴膏对皮肤急性毒性试验家兔体重的影响表1显示:A、B组与C组比较无显著性差异(P＞0.05)，说明本药对家兔体重无影响。　　2.2“咳喘宁”贴膏的皮肤刺激性试验〔4-5〕　　2.2.1试验方法　　动物分组：将12只豚鼠按随机数字表法随机分为A组（完整皮肤组）、B组（破损皮肤组）2组，每组6只，雌雄各半。　　操作方法：按文献〔1〕方法，于给药前24h将豚鼠脊柱两侧对称脱毛2块而不

7、损伤皮肤，每块去毛面积约4cm×5cm（约相当于豚鼠体表面积的10%），具体操作方法同皮肤急性毒性试验脱毛法。　　给药采用左右侧自身对照。A组用75%乙醇消毒后，左侧脱毛处敷贴“咳喘宁”贴膏（含生药量4g），右侧敷贴滴生理盐水4mL的空白纱胶贴剂，8h后去掉，每天1次，连续给药6d。B组用碘伏、75%乙醇消毒皮肤，再用消毒处理的400号细纱纸在脱毛处造成擦伤，使皮肤出现密集出血点，以渗血为度，立即在擦伤部位敷贴受试物，具体方法同A组（完整皮肤组），每天1次，连续给药6d。末次敷贴受试物后，用温水除

8、去残留受试物，分别于去掉受试物后1、24、48、72h观察涂抹部位有无红斑和水肿情况，是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄。按文献〔6〕中“皮肤刺激性反应评分标准”每日进行刺激反应评分，记录各组每日的评分值，计算刺激指数平均值:刺激指数平均值=（红斑形成总分+水肿形成总分）/动物总数，按文献〔6〕中“皮肤刺激强度评价标准”评价皮肤刺激强度。　　2.2.2试验结果　　见表2。经过观察发现，豚鼠完整皮肤组与破损皮损组敷贴“咳喘宁”贴膏后1h，豚鼠皮肤用药部位有不明显红斑，个别出现