小儿咳喘贴局部毒性的实验研究

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时间:2018-11-22

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1、小儿咳喘贴局部毒性的实验研究张红晓,张士卿 史正刚,吴丽萍,孟陆亮,马喜凤,吕晓武,史树勋摘要:目的:观察小儿咳喘贴对实验动物的局部毒性作用。方法:将小儿咳喘贴药饼敷贴于实验动物去毛皮肤处,观察其皮肤用药的急性毒性、局部刺激和过敏反应,并与正常对照组比较。结果:小儿咳喘贴皮肤用药的急性毒性、局部刺激和过敏反应与正常对照组比较无明显差异。结论:小儿咳喘贴对大鼠皮肤无毒性,无局部刺激性,无致敏性,为临床用药提供了实验依据。关键词:小儿咳喘贴;皮肤;毒理学;实验研究小儿咳喘贴是国家级中医儿科专家张士卿教授总结数十年的临床实践经验,根据

2、祖国医学内病外治理论而研制的外用剂型,贴敷肺俞、心俞、膈俞和膻中穴而用于宣肺散寒、止咳平喘,临床治疗咳嗽、喘息患儿,经观察疗效满意。笔者对此药进行了局部毒性实验研究,为临床安全用药提供依据。  1材料与方法  1.1动物出生后28~35天的幼龄×1.2cm×0.5cm的药饼;2.4-二硝基氯苯,由军事医学科学院药材供应站提供,批号:930806。  1.3实验方法1.3.1皮肤局部用药的急性毒性试验取幼龄×3cm。分别于第1d、第7d、第14d致敏3次,致敏剂量为:高剂量小儿咳喘贴药饼为1.2cm×1.2cm×0.2cm赋形剂和

3、1%2.4-二硝基氯苯各0.2mL,敷于动物左侧去毛区。于第28d激发,激发剂量同致敏剂量,敷于动物右侧去毛区。每只动物分笼饲养,经持续固定6h后去除药物观察皮肤过敏反应,并评分评价过敏性。皮肤过敏反应的评分标准和皮肤过敏性评价标准均按文献〔1〕评定。  2结果2.1皮肤局部用药的急性毒性试验敷药后,各组动物活动行为无明显改变,大小便及饮食量正常,未发现中毒表现(见表1)。各组动物体重正常增长,与对照组相比无显著性差异(见表2)。观察期间各组动物无死亡。表1小儿咳喘贴皮肤用药的急性毒性试验结果表2小儿咳喘贴对完整皮肤和破损皮肤大

4、鼠体重的影响(责任编辑:admin)2.2皮肤局部用药的刺激性试验敷药后,两组大鼠左右侧各时期均未出现红斑及水肿,自身对照无差异。皮肤刺激性强度评价结果示均无刺激性(见表3)。表3小儿咳喘贴对大鼠皮肤的刺激性反应积分平均值和皮肤刺激性强度评价结果完整皮肤组2.3皮肤局部用药的过敏性试验在激发接触试验中,2.4-二硝基氯苯阳性对照组,有7只发生不同程度的红斑、水肿及焦痂,致敏率为70%,提示对大鼠皮肤有高度致敏性。赋形剂组各大鼠均未见红斑、水肿及焦痂等过敏反应,高剂量小儿咳喘贴组仅见1只大鼠出现轻度红斑,致敏率10%,提示对大鼠皮

5、肤无致敏性。  3讨论近年来,透皮给药制剂以其毒副作用小、长效、方便等独特优势,成为当今制药学的研究热点之一。穴位贴敷可使中药有效成分的高活性离子透过皮肤屏障直接进入人体循环,无胃肠降解和胃肠刺激反应,并可避免药物通过肝脏的首过效应和对药物吸收的影响〔3〕。敷贴疗法用于儿科,历史悠久,实验证明疗效可靠。本疗法是根据清・吴师机的“外治之理即内治之理,外用之药即内用之药,所异者法耳”的理论创立的〔4〕。小儿咳喘贴从药物配伍来看,白芥子、苏子、莱菔子等均为肺经药物,诸药相配,降气化痰,止咳平喘。从取穴来看,膻中穴为气之会

6、穴,豁痰利窍,降气调逆;肺俞是肺之背俞穴、肺之募穴,乃治咳嗽之要穴;心俞活血理气,可使气血运行正常;膈俞为血之会,理气降逆,活血通脉,止咳平喘。本疗法一方面刺激穴位,疏通经络、调理气血、协调阴阳、抗御病邪;另一方面,由于药物的发散走窜,经皮肤吸收发挥了药理作用,小儿肌肤薄嫩,皮肤给药更易吸收,使药物直达病所,药力专而疗效巩固。本实验研究表明:小儿咳喘贴对大鼠皮肤无毒性作用,无刺激性,无致敏性,因此,给临床用药提供了实验依据。

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