天然植物产物对巨噬细胞功能影响的研究进展

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1、天然植物产物对巨噬细胞功能影响的研究进展【关键词】天然植物产物巨噬细胞　　天然植物药是指用单一或多种植物配伍，含有专一活性成分和(或)植物提取物，用于医疗目的的医疗产品；其来源于天然植物产物。20世纪90年代以来，在世界范围内兴起了“回归大自然”潮流和“绿色运动”，天然植物药日益受到人们的重视和青睐。2005年，天然植物药销售额约占全球药品销售总额的30%，突破260亿美元，而且正以每年20%以上的速度在增长。因此，从植物中开发新药是世界新药研发的潮流和趋势。　　巨噬细胞是免疫系统中的重要细胞，由骨髓造血干细胞分化发育而来。巨噬细胞的生物学功能广泛，在免疫反应的很多阶段发挥重要作用。主要包

2、括：(1)加工处理提呈抗原、启动特异性免疫应答；(2)非特异性吞噬杀伤作用和活化后分泌毒性物质（H2O2，O-2和NO等）、抗微生物肽（防御素、阳离子蛋白等）及酶类（溶菌酶等）等产物发挥杀伤效应；(3)免疫调节作用：分泌细胞因子IL-1，IL-6，IL-8，IL-12和TNF-α等；（4）抗肿瘤作用。在免疫药理学的研究中，天然植物产物对巨噬细胞功能的影响正受到人们越来越多的关注，并有望从中开发出具有高效低毒免疫调节作用的新药。　　现将目前国内外天然植物产物对巨噬细胞功能影响的研究进展综述如下：　　1对巨噬细胞抗原提呈功能的影响　　巨噬细胞具有抗原加工、提呈和免疫调节等作用，在机体特异性免疫

3、应答中发挥重要作用。实验表明，南美柚木的提取物能够阻止小鼠实验性自身免疫性脑髓炎（EAE）临床症状的恶化，其活性成分是一些多酚聚合物，能够减少树突状细胞和CD4+T细胞的产生；尽管在数量上使巨噬细胞增加，但是能够减少其CD80和MHCII分子的表达。这些结果提示多酚聚合物对EAE的治疗作用与其抑制抗原提呈功能有关［1］。天花粉蛋白能够显著提高巨噬细胞IL-10和单核细胞化学引诱蛋白1(MCP-1)的表达，而降低IL-12和TNF-α的表达，具有诱导Th2细胞分化和IgE反应的作用［2］。雷公藤内酯醇可通过阻止THP-1巨噬细胞中CD80，CD86表达以及IL-12产生来抑制其抗原提呈功能［

4、3］。　　2对巨噬细胞吞噬作用的影响　　巨噬细胞可吞噬消化异物、杀灭多种病原微生物，并吞噬处理机体自身衰老死亡的组织细胞，是机体非特异性免疫的重要因素。研究发现，施保利通是一种由侧柏叶、紫锥菊根等多种植物提取物组成的免疫刺激剂，可以显著促进肝脏巨噬细胞（枯否细胞）对红细胞的吞噬能力；其中侧柏叶主要影响其吞噬过程的第一阶段［4］。葫芦巴水提物可以显著提升巨噬细胞的吞噬指数和噬菌能力［5］。灵芝孢子多糖和灵芝破壁孢子多糖能增强腹腔巨噬细胞吞噬能力并促进TNF-α和NO分泌［6］。藏药忍冬果水提物对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能有明显促进作用，同时能诱导巨噬细胞分泌IL-1及TNF-α，并促进细胞因子

5、TNF-αmRNA和IFN-γmRNA的表达［7］。反之，雷公藤内酯醇则能显著抑制巨噬细胞的杀伤活性［8］。　　3对巨噬细胞活性产物生成的影响　　3.1NONO是一种重要的介质分子，参与机体的多种生理与病理过程，包括神经传递和炎症［9］；在免疫功能的调节中也起着十分广泛而复杂的作用。NO由NO合酶（NOS）催化L-精氨酸氧化成NO和L-瓜氨酸的反应而产生。实验表明，一种新型的雷公藤内酯醇类似物，(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇〔(5R)-5-Hydroxytriptolide，LLDT-8〕，可以显著减少NO的产生和iNOS（诱导型NOS)的表达［10］。库拉索芦荟多糖则可显著促进正常巨噬细

6、胞的NO生成，并抑制LPS激活的巨噬细胞的NO生成，对小鼠腹腔巨噬细胞NO的生成具有双向调节作用［11］。　　3.2前列腺素E2前列腺素E2是炎症反应的重要介质。从西班牙草药Sideritisjavalambrensis分离出两种二萜类化合物，能够抑制小鼠腹腔巨噬细胞前列腺素E2的产生，从而起到抗炎作用［12］。　　3.3溶菌酶溶菌酶是巨噬细胞合成并迅速释放到细胞外的一种重要水解酶，血清溶菌酶主要是由巨噬细胞合成和释放所致，其活性测定常用于反映吞噬系统的活化和功能。秃疮花提取物对诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生超氧阴离子(O-2)、提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力和溶菌酶水平均有显著性效果［13］。　

7、　3.4活性氧活性氧是指氧的某些代谢产物和一些含氧产物，包括超氧阴离子、过氧化氢、羟自由基、单线态氧、次氯酸、过亚硝酸盐等。前3种构成细胞中活性氧的主要产物。活性氧对细胞成份的破坏作用是氧化细胞的脂质成分及溶酶体和微粒体膜，通过氨基酸交链破坏蛋白质，还使某些酶类失活。实验证明，从苦味叶下珠植物中提取的一种阿拉伯半乳聚糖能够刺激小鼠腹腔巨噬细胞超氧阴离子的产生，但产生过程与NO途径无关［14］。远志的醇提物能够抑制LPS诱