天然植物产物对巨噬细胞功能影响的研究进展

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1、天然植物产物对巨噬细胞功能影响的研究进展【关键词】天然植物产物巨噬细胞天然植物药是指用单一或多种植物配伍，含有专一活性成分和(或)植物提取物，用于医疗目的的医疗产品；其来源于天然植物产物。20世纪90年代以来，在世界范围内兴起了“回归大自然”潮流和“绿色运动”，天然植物药日益受到人们的重视和青睐。XX年，天然植物药销售额约占全球药品销售总额的30%，突破260亿美元，而且正以每年20%以上的速度在增长。因此，从植物中开发新药是世界新药研发的潮流和趋势。　　巨噬细胞是免疫系统中的重要细胞，由骨髓造血干细胞分化发育而来。巨噬细胞的生

2、物学功能广泛，在免疫反应的很多阶段发挥重要作用。主要包括：(1)加工处理提呈抗原、启动特异性免疫应答；(2)非特异性吞噬杀伤作用和活化后分泌毒性物质、抗微生物肽及酶类等产物发挥杀伤效应；(3)免疫调节作用：分泌细胞因子IL-1，IL-6，IL-8，IL-12和TNF-α等；抗肿瘤作用。在免疫药理学的研究中，天然植物产物对巨噬细胞功能的影响正受到人们越来越多的关注，并有望从中开发出具有高效低毒免疫调节作用的新药。　　现将目前国内外综述如下：　1对巨噬细胞抗原提呈功能的影响　　巨噬细胞具有抗原加工、提呈和免疫调节等作用，在机体特异性

3、免疫应答中发挥重要作用。实验表明，南美柚木的提取物能够阻止小鼠实验性自身免疫性脑髓炎临床症状的恶化，其活性成分是一些多酚聚合物，能够减少树突状细胞和CD4+T细胞的产生；尽管在数量上使巨噬细胞增加，但是能够减少其CD80和MHCII分子的表达。这些结果提示多酚聚合物对EAE的治疗作用与其抑制抗原提呈功能有关［1］。天花粉蛋白能够显著提高巨噬细胞IL-10和单核细胞化学引诱蛋白1(MCP-1)的表达，而降低IL-12和TNF-α的表达，具有诱导Th2细胞分化和IgE反应的作用［2］。雷公藤内酯醇可通过阻止THP-1巨噬细胞中CD8

4、0，CD8表达以及IL-12产生来抑制其抗原提呈功能［3］。　　2对巨噬细胞吞噬作用的影响　　巨噬细胞可吞噬消化异物、杀灭多种病原微生物，并吞噬处理机体自身衰老死亡的组织细胞，是机体非特异性免疫的重要因素。研究发现，施保利通是一种由侧柏叶、紫锥菊根等多种植物提取物组成的免疫刺激剂，可以显著促进肝脏巨噬细胞对红细胞的吞噬能力；其中侧柏叶主要影响其吞噬过程的第一阶段［4］。葫芦巴水提物可以显著提升巨噬细胞的吞噬指数和噬菌能力［5］。灵芝孢子多糖和灵芝破壁孢子多糖能增强腹腔巨噬细胞吞噬能力并促进TNF-α和NO分泌［6］。藏药忍冬果水

5、提物对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能有明显促进作用，同时能诱导巨噬细胞分泌IL-1及TNF-α，并促进细胞因子TNF-αmRNA和IFN-γmRNA的表达［7］。反之，雷公藤内酯醇则能显著抑制巨噬细胞的杀伤活性［8］。3对巨噬细胞活性产物生成的影响.1NONO是一种重要的介质分子，参与机体的多种生理与病理过程，包括神经传递和炎症［9］；在免疫功能的调节中也起着十分广泛而复杂的作用。NO由NO合酶催化L-精氨酸氧化成NO和L-瓜氨酸的反应而产生。实验表明，一种新型的雷公藤内酯醇类似物，(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇〔(5R)-5-Hyd

6、roxytriptolide，LLDT-8〕，可以显著减少NO的产生和iNOS的分泌以及显著增强人外周血单核细胞生存能力和增殖能力［21］。烷基酰氨是紫锥菊的一种活性成分，能够显著提高肺泡巨噬细胞噬菌活性以及吞噬指数，并且在体外实验中能够显著促进LPS刺激的肺泡巨噬细胞产生TNF-α和NO，有效地提高健康大鼠肺泡巨噬细胞功能［22］。抗肿瘤药Arglabin能够有效地诱导鼠巨噬细胞肿瘤细胞株分泌IL-1,TNF-α和IL-2，并且能增强其吞噬作用［23］。.3双向调节作用大黄素是大黄的有效成分之一，其一方面对过度炎症反应中TNF

7、-α的分泌具有抑制作用，另一方面对机体正常免疫防御功能中TNF-α的分泌又有促进作用，发挥双向调节功能［24］。5对巨噬细胞活化信号通路的影响　　巨噬细胞上存在一类很重要的受体-Toll样受体，其是一类与天然免疫密切相关的受体家族，可对PAMP进行识别，引发的信号传导能导致炎症介质的释放，在天然免疫防御中起重要作用，并最终激活获得性免疫系统。因此，Toll样受体控制着由天然免疫向获得性免疫的转变。Toll样受体家族到目前为止共发现有10类受体，其中Toll样受体4可识别细菌的脂多糖(LPS)［25］。黄芪多糖能够激活B细胞和巨噬

8、细胞，促进B细胞增殖和细胞因子的产生；且APS对巨噬细胞的活化可能是通过其作用于细胞表面TLR4分子介导的信号通路有关［26］。薯蓣碱通过TLR4信号途径诱导巨噬细胞活化，诱导骨髓细胞TLR4途径下游细胞因子的表达［27］。　　NF-ΚB(nuclearfact