tscl对巨噬细胞生存和功能的影响

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1、，ｔ香ｉ知如績ｆ像中＠赛３刮博±研究生学位论文北京协和医学院研究生阮学校代码：１００２３学号：Ｂ２０１２０１４００１博±学位论文Ｔｓｃｌ对巨唆细胞生存和功能的影响Ｔｓｃｌｉｓａｃｒｉｔｉｃａｌｒｅｕｌａ化ｒｏｆ化ｅｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｇ化田ｃｔｉｏｎｏｆｍａｃｒｏｈａｅｐｇ所院：血液学研究所姓名：方春敏指导教师：冯晓明教授导师小组；胡晓教授学科专业；细胞生物学研巧方向；肿瘤免疫学完成日期：２０１５年４月目录一课题：ＴＳＣｌ对巨處细胞生存和功

2、能的影响中文摘要１ＡＢＳＴＲＣＴ３前胃５材料与方法８实验结果２４讨论３４参考文献４０课题二：全反式维甲酸促进多能干细胞向间巧质干细胞样细胞分化中文摘要４３ＡＢＳＲＡＣＴ４５前胃４７材料与方法４８实验结果５１Ｗ５５论参考；ｔ献５７综述一巨處细胞的细胞因子及其分型５９综述二树突细胞系的类型及功能７４一主要实验试剂和仪器附录９０附录二主要溶液配制９４附录Ｈ英文缩略语简表９５博±期间发表论文％致谢９９北京协和

3、医学院中国医学科学院傅±研巧生毕业论文课题一Ｔｓｃｌ对巨曠细胞生存和功能的影响中文摘要Ｔ２一背景：结节硬化复合物１（Ｔｓｃｌ）和结节硬化复合物２（ｓｃ）结合形成个复合物，送个复合物可Ｗ通过哺现动物雷帕霉素粗蛋白１（ｍＴＯＲＣｌ）来调节细胞代谢和能量的稳定，ＴＳＣ１和ＴＳＣ２功能的丢失可引起ｍＴＯＲＣｌ活性的升高，进而引起细胞体积増大、増殖能为增强ｃｌ２的极化，ｓｃｌ。有研究称Ｔｓ调节巨隨细胞Ｍ１／Ｍ但对于Ｔ对巨睡细胞的功能和自稳的精确调控作用尚不明确，本研巧我们揭示Ｔｓｃｌ对于调节巨儀细胞

4、的生存、生长、迁移和吞旌功能具有十分重要的作用。材料与方法：我们将由Ｌｙｓｏｚｙｍｅ启动子控制表达Ｃｒｅ重组酶的ＬｙｓＭＣｒｅ鼠与ｗｆｌＤｘｗｆｌｏｘＴｓｃ严鼠交配获得髓系细胞特异性的Ｔｓｃｌ条件性敲除鼠（ＬｙｓＭＣｒｅＴｓｃ严）；ＰＣＲ鉴定鼠的基因型，ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ鉴定鼠巨嗦细胞Ｔｓｃｌ蛋白的敲除情况；巨隨细胞的调ｔ和生长由流式细胞术民Ｔ－ＰＣＲ进行检、测；巨幢细胞精氨酸酶活化由ＴＭＱｕａｎｔｉＣｈｒｏｍａｒｇｉｎａｓｅ化ｓａｙＩｄｔ进行检测；Ｍｌ和Ｍ２相关的基因的ｍＲＮＡ的表达＋由ＲＴ－ＰＣＴ进行

5、检测４Ｔ；巨嗦细胞对Ｔ细胞活化的功能通过ＣＤ细胞和巨嗟细胞＋？体外共培养３天后ＣＤ４Ｔ细胞的活化进斤鉴定；巨晦细胞的吞嗤功能由Ｖｙｂｒａｎｔｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓａｓｓａｙ试剂盒进行检测；巨略细胞的迁移由Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验进行检测；脾脏细胞和淋己结细胞Ｆｏｘｐ３的染色是通过Ｔｒｅｇ检测试剂盒进行。ｓｃｌＫ０鼠巨嗦细胞调亡增加、细胞变大Ｒａａｃｌ结果；Ｔ，腹腔注射ｐ可部分抑制Ｔｓｓｃ缺陷引起的巨幢细胞的调亡和细胞生长；在稳定和炎症状态下，Ｔｌ缺陷的巨幢细胞在稳定和诱导作用下Ｍｌ和Ｍ２特性均较ＷＴ巨随细胞

6、高，抑制ｍＴＯＲＣｌ部分逆转了Ｔｓｃｌ缺陷引起的巨懂细胞的Ｍ２和Ｍｌ的变化Ｔｓｃｌ缺陷的巨隧细胞ＣＣＲ２和ＣＣＲ５趋化受体表达降低、迁移能力下降、趋化因子升高，抑制ｍＴＯＲＣｌ部分逆转了Ｔｓｃｌ缺陷引起的巨隨细胞的趋化因子和趋化受体的变化；另外，Ｔｓｃｌ缺陷的巨儀细胞的吞唆能力和产生活性氧（ＲＯＳ）的能力増加与Ｔｓｃｌ缺陷的巨晚细胞巧培；＋养的ＣＤ４Ｔ细胞的增殖和活化功能减弱。结论：１）Ｔｓｃｌ促进巨隨细胞的生存、抑制巨幢细胞的调亡，并且这两种作用是与ｍＴＯＲＣｌ１北京协和医学院中国医学科学院

7、博±研巧生毕业论文的活性有关。ＣＤ７１和ＣＤ９８可能参与了Ｔｓｃｌ调节的巨隨细胞的生长；２）ＴｓｃｌＭｌ和Ｍ２的特化Ｔｓｃｌ缺陷的巨帷细胞在稳定状态下促进巨隨细胞，分２－４刺激下别増高了Ｍｌ和Ｍ的特性。在ＬＰＳ和比，Ｔｓｃｌ缺陷的巨唆细胞分布増高了Ｍｌ和Ｍ２的极化特性；３）Ｔｓｃｌ促进巨幢细胞的迁移，Ｔｓｃｌ缺陷的巨嗤细胞的ＣＣＲ２和ＣＣＲ５的趋化受体表达降低，ＣＣＬ２趋化引起的迁移能力降低。另外，Ｔｓｃｌ缺陷的巨唆细胞趋化＋因子表达升高。Ｔｓｃｌ抑制巨隨细胞的吞幢和ＲＯＳ的产生Ｔ细胞的，

8、促进ＣＤ４活化；＋４）ＴｓｃｌＫ０鼠引起自发的淋己姐织增生性的疾病。脾脏和淋己结増大，ＣＤ４Ｔ细＋胞和ＣＤ８Ｔ细胞活化严重。另外，鼠的体重没有明显的变化。关键词：结节硬化复合物１；巨隆细胞；哺乳动物雷帕霉