低分子肝素的临床应用

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1、低分子肝素的临床应用【关键词】低分子肝素低分子肝素是20世纪70年代发展起来的一种新型抗凝药物，因其有与普通肝素相比的抗凝优势，故近年来已用于临床多系统疾病的治疗。低分子肝素的优点：（1）平均分子量是普通肝素的1/2~1/3，由于分子量小，不易被细胞外基质、血浆蛋白和细胞受体结合与灭活，因此皮下注射生物利用度好，生物半衰期长（2.8~4.1h），是普通肝素（1h）的2~4倍，抗凝效果呈明显的剂效关系，每日2次或1次给药。（2）抗Ⅹa/Ⅱa活性的比率明显高于普通肝素，即抑制凝血酶产生的作用大于抑制凝血酶活性的作用，如普通肝素为1∶1，低分子肝素为2∶1~4∶1，故

2、抗血栓作用增强。（3）对已经与血小板结合的因子Ⅹa仍有抑制作用，不易被血小板第4因子灭活，这样，在富含血小板的环境中，比普通肝素更有效。（4）对血小板功能影响小，较少引起血小板减少症，减少出血并发症。（5）无需实验室监测凝血指标，使用方便。现结合有关文献及临床应用体会综述如下。　　1心血管疾病　　1.1不稳定型心绞痛（UAP）UAP是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一种临床状态，极易发展成急性心肌梗死或心脏性猝死。其主要病理基础为冠状动脉粥样硬化斑块破裂，血小板黏附、聚集、释放血小板因子，激活凝血系统，诱发血栓形成，使血管腔不完全闭塞。采用抗凝治疗以防止和减

3、少病变部位血栓形成和扩大［1］。王艳英等［2］应用低分子肝素治疗UAP40例，治疗组在和40例观察组常规治疗相同的基础上加用低分子肝素（商品名：法安明），体重≤60kg为5000u,体重＞60kg为7500u,每12h脐周皮下注射，连用14天。结果：在改善心绞痛症状和心电图方面明显优于对照组（P＜0.01）。　　1.2急性心肌梗死（AMI）AMI是一种严重的急性冠脉综合征，其病理生理基础是在冠状动脉粥样硬化斑块破裂的基础上血栓形成，引起冠状动脉闭塞，使供血范围内的心肌坏死。治疗的关键是尽快开通闭塞的梗死相关血管，恢复心肌的血液供应，挽救濒死心肌。由于冠状动脉介入

4、受条件限制不能广泛普及，早期溶栓成为尽早开通血管的唯一方法，配合溶栓治疗应用低分子肝素可提高血管开通的速率和开通的比率，防止再闭塞和再梗死，防止左室附壁血栓形成及心源性脑梗死，防止深静脉血栓形成及肺栓塞。　　1.3经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）后PTCA后再狭窄的发生率可达30%~40%，其原因是PTCA后粥样硬化斑块破裂，血小板和凝血系统被激活，并释放表皮生长因子、血栓素等活性物质，这些活性物质进一步激活各种细胞，使之分泌许多趋化因子，作用于血管壁平滑肌细胞，使其分裂增生，形成血管再狭窄［3］。低分子肝素不但可以抑制凝血酶生成，防止血栓形成阻塞血管，还直接

5、作用于平滑肌细胞，抑制其增生，故有防止和降低术后再狭窄的作用。　　2脑血管疾病　　2.1急性进展性脑梗死急性进展性脑梗死是发病后局灶性神经功能缺损症状在48h内进行性加重。主要发病机制是血栓继续发展或再形成，由于溶栓治疗严格时间窗和严格病例选择，使许多患者失去溶栓机会，此时抗栓治疗可限制梗死灶向缺血半暗带扩展和维持这个区域血液而减少梗死面积［4］。吴振东等［5］应用低分子肝素和降纤酶联合治疗进展性脑梗死30例，方法为低分子肝素0.4ml皮下注射，每日1次，连用7天，同时静脉滴注降纤酶，每日1次，共5次，首次10BU，以后5BU/d，每次将其加入100ml生理盐水

6、静滴30min。对照组30例单用降纤酶（方法同上）。结果：治疗组总有效率96.7%，对照组83.3%，二者差异有显著性（P＜0.05）。　　2.2短暂性脑缺血发作（TIA）TIA是脑梗死的主要危险因素，其主要病因是主动脉或颅脑动脉粥样硬化病变的基础上发生微血栓或血流动力学改变，导致末梢低灌注。低分子肝素的抗凝作用可改善末梢血液灌注，同时也抑制血栓延伸，减少脑梗死的发生。李正军等［6］应用低分子肝素治疗TIA130例，方法为低分子肝素0.4ml(5000u)皮下注射，每12h1次，治疗7~10天，随后口服华法令6mg/d，第2、3天各3mg，持续2周。对照组123

7、例采用低分子右旋糖酐500ml加维脑路通0.4g静滴,每日1次,持续2周。两组均采用阿司匹林抗血小板和尼莫地平扩血管治疗。结果：治疗组有效率90.77%,对照组71.54%;治疗组发展为脑梗死8.46%,对照组25.2%，二者差异有显著性，故低分子肝素不失为治疗TIA的较佳方法。　　3呼吸系统疾病　　3.1急性肺栓塞急性肺栓塞是近年来医学领域研究的热点，一旦发生肺栓塞，血流动力学不稳定的病人必须溶栓，无血流动力学不稳定但存在明显右心功能不全的病人也建议溶栓治疗，溶栓后必须抗凝治疗，其他有症状的肺栓塞病人只要抗凝就可以了。抗凝治疗可有效防止血栓的延伸及再栓塞的发生

8、，并依靠机体自身的纤维蛋