早期宫颈癌耐药基因与临床预后关系回顾性研究

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1、早期宫颈癌耐药基因与临床预后关系回顾性研究作者：张凡　常永霞　张九鸿　成日青　赵秀芳【摘要】目的:探讨耐药基因p糖蛋白（pgp）、谷胱甘肽s转移酶（GSTπ）、拓扑异构酶Ⅱ（TOpoⅡ）、胸苷酸合成酶（TS）在宫颈癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测65例宫颈癌中pgp、TOpoⅡ、GSTπ、TS的表达，并分析其与临床预后之间的关系。结果:pgp的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移有关（P<005），与UICC分期、局部复发无关（P>005）；TOpoⅡ的表达与淋巴结转移、局部复发有关（P<005），与肿瘤分化程度、UICC分期

2、无关（P>005）；GSTπ的表达与各个指标之间均存在相关（P<005）；TS与淋巴结转移、UICC分期有关（P<005），与局部复发、肿瘤分化无关（P>005）。经多因素cox比例风险模型分析显示：局部复发、淋巴结转移及TOPOⅡ、GSTπ的表达与宫颈癌患者术后生存率有关（P<005）。结论:宫颈癌中pgp、TOpoⅡ、GSTπ、TS的联合检测对判断宫颈癌的预后十分必要；局部复发、淋巴结转移及TOpoⅡ、GSTπ的表达可作为宫颈癌患者独立的预后因素。【关键词】宫颈癌；多药耐药；免疫组织化学；预后【ABSTRACT】Object

3、ive:ToinvestigatetheexpressionofpglycoprotEin(pgp)、glutathionestransferaseπ(GSTπ)、topoisomeraseⅡ(TOpoⅡ)andthymidylatesynthase(TS)andtheirclinicalsignificanceinCervicalCarcinoma.Methods:Theexpressionsofpgp、TOpoⅡ、GSTπ、TSproteinsmmunohistochemistrymethodinsixtyfivepatientsaorethanteny

4、ears.Therelationshipbetphnodemetastasisandhistologicalgrading(P<005)，butnotrelatedphnodemetastasisandpartialrecurrence(P<005)，andnotassociatedeters(P<005);TheexpressionofTSphnodemetastasisandUICCgrading(P<005)，buthadnorelationshipultivariateCoxanalysis,survivalratephnod

5、emetastasisandexpressionsofTOPOⅡandGSTπ(P<005)andfortheoperatedpatierts.Conclution:Thedetectionofthedrugresistancegenes:TOpoⅡandGSTπhasimportantclinicalsignificencefortheselectionofchemotherapyregimen；partialrecurrence,lymphnodemetastasisandtheexpressionofGSTπandTOpoⅡcanberegard

6、edasindependentprognosticfactorsincervicalcarcinoma.【KEYultidrugresistance;Immunohistochemistry;Prognosis目前研究表明肿瘤耐药机制主要有以下几个方面：一是肿瘤细胞内多药耐药基因（MDR1）及其表达产物p糖蛋白（pgp）介导的多药耐药现象，称为典型多药耐药；二是由拓扑异构酶Ⅱ（TOpoⅡ）介导的，称为非典型多药耐药；三是谷胱甘肽s转移酶（GSTπ）的表达；四是胸苷酸合成酶（TS）的表达[1~3]。宫颈癌是目前危害女性健康的常见肿瘤，发病年龄趋于年轻化，治疗手

7、段主要是手术治疗。晚期宫颈癌主要以放射治疗为首选，因此有关宫颈癌耐药基因的研究报道较少。本研究利用免疫组织化学方法探讨宫颈癌中pgp、GSTπ、TOpoⅡ、TS耐药基因蛋白的表达与肿瘤的临床病理特征、术后生存之间的关系，旨在为今后临床宫颈癌患者预后的判断提供可靠的理论依据。2006年2月张凡等：早期宫颈癌耐药基因与临床预后关系回顾性研究第1期2006年2月河北北方学院学报（医学版）第1期　　1资料与方法11一般资料收集我院19851~199512月住院患者中临床病理资料齐全，并有10年以上随访结果的宫颈癌患者65例（随访时间至2004年1月，死亡病例均死于宫

8、颈癌相关病变），所有病例均为原发早期宫颈鳞状细胞癌，