脊神经后根轴突再生研究及应用前景

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1、脊神经后根轴突再生研究及应用前景作者：唐晓军，李贵涛，陈为坚，罗狄鑫，黄文填【摘要】脊神经前、后根的解剖结构和生理功能并不与脊神经完全相同。后根损伤除了导致感觉传导受损，还间接影响肌肉运动和协调功能的完整性。后根损伤后的病理生理变化复杂、再生机制尚不完全清楚，各种修复和功能重建方法均处于实验阶段，其临床应用尚值得进一步研究。.L.编辑。【关键词】脊神经后根；脊神经节；轴突再生Abstract:Spinalnervesanditsventral/dorsalrootsaredifferentinticalstructureand

2、physiologicalfunctions.Damageondorsalrootsleadtosense-conductingpathechanismisunclearafterinjuryondorsalroot.Studiesonrepairandreconstructionisstillatexperimentalresearchstage,andhasmuchthingstodobeforeputtingintopractices.Keyent)均存在于后根神经节感觉神经元，前者主要表达于无髓鞘神经纤维，后者表达于有

3、髓鞘神经纤维。两者在感觉轴突再生的早期均不起作用，但离体实验发现，神经纤维再生几天后外周蛋白表达上调，提示低水平外周蛋白能促进感觉神经轴突后期的正确再生，并引导其再生方向［2］。脊神经前根再生优于后根再生，神经再生的特殊模式（modalityspecificregeneration,MSR)可能影响神经再生的结果，比如运动神经内膜管径较感觉神经粗大，能容许更多运动纤维通过［3］；或者Schotor-specificgroent,F-actin)等的综合调节有关［5］。DRG中枢突支（后根轴突）较周围突支再生能力差，前者约为1～

4、2mm/d，后者约为4～7mm/d［6］。后根轴突再生同时涉及外周神经系统(peripheralnervoussystem,PNS)和中枢神经系统(centralnervoussystem,S)微环境变化的双重影响。外周神经表面髓鞘是Schm，3个月后可见感觉恢复，9个月后T6椎体平面脊髓后角行HRP逆行示踪，L3、4脊神经节可见标记染色，证实经外周神经桥接后根轴突再生长入脊髓后角。LiuS等［9］切断大鼠T10、T11、T12前根及脊神经，再将L4～6脊神经节破坏，后根出脊髓处切断，然后将T10～T12脊神经近端分别与L4～

5、6后根远端吻合，术后4个月、7个月可见有髓鞘和无髓鞘轴突长入坐骨神经，体感诱发电位和疼痛刺激示下肢恢复感觉传导通路，但深感觉永久丧失。Huang等［10］将22只成年雌性SD大鼠C6～8脊神经前、后根出脊髓处分别切断，断端以肋间神经移植，局部应用纤维蛋白胶和酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)，术后前肢抓握功能和触、痛、温度等感觉功能均能恢复。3.2细胞移植修复上世纪90年代Rosario、Houle、Itoh等人使用胚胎神经组织细胞或联合神经生长因子移植入DREZ，电生理和免疫组织化学检测证实成功重建初级感觉传导。嗅鞘细胞(o

6、lfactoryensheatingcells,OECs)能分泌大量不同种类的神经营养和支持因子，有利于轴突再生越过胶质瘢痕区，用于脊髓损伤修复和促进后根轴突再生越过DREZ日益受到重视［6］。Goméz［11］广泛切断大鼠C3～T3脊神经后根，只有注射OECs移植组可见到后根轴突再生进入脊髓后角，但移植区很少见到完整的轴突发芽。OECs和DRG细胞共同培养发现OECs能明显促进轴突再生。近几年来，有学者提出OECs对促进后根轴突再生进入脊髓后角作用甚微［12］，可能与OECs的提取、移植方法及手术操作等因素有关。随着细胞生物

7、技术的不断发展，胚胎细胞、间质干细胞、Sch..L.编辑。3.3神经营养因子和抑制剂的使用轴突再生受神经营养因子和抑制因子双重影响。通过各种方法加强营养因子促再生作用，削弱或阻断再生环境中抑制因子的不利作用,能使后根轴突再生潜在能力得到有效发挥。睫状神经营养因子(TF)能支持感觉神经元存活，避免后根切断后神经节细胞变性坏死。增加DRG或脊髓后角NGF水平，如NT-3能促进后根神经节轴突再生越过S-PNS交界区［13］。胶质细胞源性神经营养因子家族成员——Artemin神经营养因子对DRG细胞存活和轴突生长有重要影响，不仅能促进

8、后根感觉神经轴突再生进入脊髓［14］，还能激活Src家族蛋白激酶活性和促使细胞外信号调节激酶磷酸化，参与神经信号传递过程［15］。将NTFs基因转染给合适的受体细胞，也能给损伤局部提供合适再生的微环境。Tang等［16］应用腺病毒编码的营养因子结合可吸收聚酯导管连接大鼠横断的