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时间:2018-05-03
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1、蛇床子素的药理学研究进展【关键词】蛇床子素;,,香豆素;,,药理作用 摘要:目的:综述蛇床子素的药理作用。方法:根据近十年的中外 2.6对生殖系统的影响牛锐等[18]发现蛇床子可显著性增加小鼠附性器官(睾丸、附睾、精液囊)及提肛肌的湿重,并对己烯雌酚增敏的家兔在体子宫张力的增强效应,其振幅明显升高,子宫节律性运动频率也明显提高,运动周期延长而活动时间相对缩短。而体外应用大剂量蛇床子却使精子运动能力降低,并使线粒体形态改变。朱淑英等[19]应用改良的Sander-Cramer试验方法发现蛇床子浸膏在20s内抑制健康人的精子运
2、动能力的最低有效浓度是30%。每毫升精液与不同剂量的蛇床子浸膏粉混合,其抑制精子活动的最低有效剂量是250~300mg。后来,张英姿[20]等通过用30g/dl蛇床子浸膏液作用于健康人精子,在扫描电镜下发现蛇床子处理后的精子表面失去光滑感,凹凸不平。质膜破裂,以头部、体部和尾部最明显,但未见有明显精子碎解;在透射电镜下显示精子的质膜、顶体、线粒体、细胞核、微管等均有破坏。赵澍等[21]在研究过程中,发现蛇床子等一些中草药本身既有雌激素样物质,也有雄激素样物质的存在。同时在睾丸酮和雌二醇的放射免疫测定中,进一步证实了蛇床子等有机
3、溶剂提取物中,含有睾丸酮及雌二醇样激素类物质,将它们命名为激素样双相调节物质。袁娟丽等[22]观测幼年去势大鼠连续灌胃Ost20d后,大鼠血清睾酮、黄体酮,卵泡刺激素含量,阴茎组织中一氧化氮合酶活性和一氧化氮含量,结果显示Ost可提高去势力大鼠雄激素、促性腺激素含量,同时对也提高阴茎组织中一氧化氮合酶的活性,提示Ost具有雄性激素样作用和促性腺激素样作用。在离体实验中,ChenJ等[23]通过观测Ost松弛离体阴茎海绵体平滑肌条的作用,在剂量0.1~30mol/L之间呈剂量相关性松弛阴茎海绵体平滑肌条作用,这种松弛作用能部分被
4、NO合成酶抑制剂――L-NAME和可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂所拮抗。但这种松弛作用不能河豚毒素、消炎痛所拮抗。同时,实验中发现当预先给予30mol/LOst时可以提高硝普钠松驰阴茎海绵体平滑肌强度3倍,并且在剂量0.1~30mol/L之间呈剂量相关性。而且这种作用能被抗过敏药扎普司特所拮抗;另外,高浓度30mol/LOst能提高腺苷酸环化酶激活剂forskolin所诱导的松弛平滑肌作用。Ost松弛平滑肌阴茎海绵体的作用机制是促进窦状隙内皮细胞释放NO,而且这种作用是通过抑制磷酸二酯酶的活性而增强cGMP和(或)cAMP信号转导通
5、路有关。无论是在体实验或是离体实验表明Ost具有植物雌激素样对机体的调节作用。 2.7对炎症和免疫系统的影响陈志春等[24]报道,Ost能较强地抑制小鼠被动皮肤过敏反应,对整体豚鼠组织胺性喘息有保护作用,对慢反应物质引起的离体豚鼠回肠收缩及Schultz-Dazle反应呈明显的拮抗和阻断作用,并能抑制大鼠腹腔肥大细胞膜颗粒。刘桦等[25]通过小鼠碳粒廓清、迟发性超敏反应、血清溶血素含量等实验观察,发现Ost能增强小鼠网状内皮细胞的吞噬功能,显著增加碳粒廓清指数及吞噬指数;连其深等的研究发现Ost可增加小鼠胸腺的重量。增强小鼠
6、非特异性免疫功能。秦路平等[26]采用氢化可的松造成小鼠肾阳虚模型,Ost显著提高腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数、血清溶血素50%溶血值、脾淋巴细胞3H-TdR掺入数,表明蛇床子素可增强肾阳虚小鼠的免疫功能。其作用机制综述为三个方面,首先是Ost通过抑制cyclooxygenase(COX-1)和催化成花生四烯酸的过氧化作用,防止炎症的发生;其次,Ost通过钙拮抗作用途径进行,由于钙内流能激活5-lipoxygenase的活性,后者可以激发炎症的发生;另外,GuhJH等[27]实验表明Ost也可以通过提高cGMP和(或)cA
7、MP水平使炎症细胞在DNA合成前期停止,从而抑制炎症的发生。 3结论 Ost作为伞科植物中的双香豆素类的有效成分之一,其药理活性作用是多方面的,不仅表现在钙拮抗、抗氧化、影响GMP和(或)cAMP信号转导、抑制细胞凋亡、影响细胞分化等作用,同时它对激素相关疾病如骨质疏松症、心血管疾病和肿瘤等也有广泛作用,并且可能在中枢发挥抗衰老等保护作用,尤其是可能预防和治疗老年性痴呆疾病。因此,Ost作为植物雌激素在抗氧化、抗肿瘤和对心血管疾病和绝经期骨质疏松症的治疗等具有潜在的开发应用价值。 参考
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