动脉粥样硬化中血管紧张素ⅱ对血管平滑肌细胞的作用

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1、动脉粥样硬化中血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞的作用【摘要】血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)具有生长因子和细胞因子样特性,在动脉粥样硬化(AS)的发生与发展过程中发挥了重要作用。本文着重阐述血管紧张素Ⅱ在动脉粥样硬化斑块形成过程中促血管平滑肌细胞(VSMCs)迁移、增殖、凋亡、表型转化以及促其表达与分泌多种促炎细胞因子、生长因子、细胞外基质蛋白的作用。【关键词】血管紧张素Ⅱ;动脉粥样硬化;血管平滑肌细胞【Abstract】AngiotensinⅡ（AngII）hasgroportantroleinthedevelopementofatherosclerosis(AS).Theeffect

2、sofpromotingmigration,proliferation,apoptosis,phenotypetranslationandpromotingthesecretionandexpressionofmanykindsofpro-inflammatorycytokines,groatrixproteinstovascularsmoothmusclecells(VSMCs)intheprogressofantherosclerosisarerevieoothmusclecell动脉粥样硬化（AS）是由一系列细胞及分子参与的炎症反应性疾病。血管平滑肌细胞（VSMCs）的

3、活化、迁移与增殖是动脉粥样硬化病变发展的必要条件［1］。血管平滑肌细胞是动脉中膜的主要组成成分，在动脉硬化早期，在众多生长因子和细胞因子作用下，其从血管中膜迁移至内膜，进而发生表型转化并增殖，其自身也可合成多种细胞因子及生长因子，还可摄取脂质成为肌源性泡沫细胞。当脂质过分充满细胞时，细胞破裂，脂质在细胞外侧沉积，细胞本身死亡，而成为斑块中的纤维成分。其病理变化伴随着动脉粥样硬化的发生与发展。最终使血管内膜增厚，导致管腔狭窄。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）中主要的活性肽产物。近年来,大量的研究表明,AngⅡ参与了动脉粥样硬化的发生、发展［2］。

4、AngⅡ可引起血管收缩，导致高血压，继发性引起AS。另外，AngⅡ通过若干细胞内信号传递系统的活化，通过内皮损害或炎症状态独立于血压促进AS的发生。在AS的过程中，AngⅡ有促进VSMCs迁移、增殖和凋亡的作用，并可促进其表达与分泌多种炎症细胞因子、生长因子和细胞外基质蛋白，进而促进斑块形成。其在动脉粥样硬化发生发展过程中起着重要作用。1血管紧张素Ⅱ及其受体的生物学功能自从1898年发现肾素后，RAS系统对心血管系统的调节作用已被认识100多年。AngⅡ是RAS的主要活性成分，主要由循环或局部的血管紧张素原或血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）在水解酶作用下水解产生。生成AngⅡ的途径有

5、两种：一种是血管紧张素转化酶(angiotensinconvertingenzyme,ACE)途径；另一种是糜酶(chy2mase)依赖的旁路途径。前者是生成AngⅡ的经典途径，主要生成循环的AngⅡ，而后者是局部AngⅡ生成的主要途径。AngⅡ不仅具有强烈的缩血管、升高动脉血压的作用，而且通过其受体在影响细胞生长、增殖、凋亡和调节炎症反应、组织纤维化、凝血机制等方面起着重要病理生理作用。有证据表明,粥样硬化的动脉ACE表达增加,局部AngⅡ的生成增多,AngⅡ通过增多氧化自由基,促进黏附分子的表达,诱发炎症过程,在AS的进展中起重要作用［3］。另外在VSMCs、心肌细胞、成

6、纤维细胞以及多种上皮细胞中，AngⅡ还具有促进细胞生长的作用。其促进细胞生长的机制与血小板衍生生长因子（PDGF）、c-myc、胰岛素样生长因子（insulinlikegroCs迁移、增殖及其表型转化，并有促进VSMCs各种炎性细胞因子、生长因子及细胞外基质蛋白表达与分泌的作用，致AS斑块逐渐形成。2．1AngⅡ对VSMCs表型转化、迁移及增殖的作用VSMCs可分为收缩型和合成型两种表型。正常成人动脉血管内的平滑肌细胞以收缩型为主，主要功能是维持血管的弹性和收缩血管，而合成型分化程度低或处于未分化状态，合成和分泌基质蛋白能力强，主要功能是增殖、迁移入内膜和合成基质，主要位于胚

7、胎中期血管或病理血管中［4］。AngⅡ可促进VSMCs由收缩型转变为合成型，并获得迁移、增殖和合成、分泌大量细胞外基质（ECM）的能力，严重时引发血管重构，促进AS病变的发生与发展［5］。景涛等［6］研究发现，体外培养的大鼠VSMCs在基础状态下也存在AT1R的表达，给予AngⅡ刺激后，在短时间内迅速使VSMCs内AT1R表达上调，刺激大鼠VSMCs发生跨膜迁移并使VSMCs内肌动蛋白组装为整齐的应力纤维网；而预先给予AT1R拮抗剂CV-11974处理后再给予AngⅡ，结果使AT1R表达下调。AT1R拮