动脉粥样硬化中血管紧张素ⅱ对血管平滑肌细胞的作用论文

《动脉粥样硬化中血管紧张素ⅱ对血管平滑肌细胞的作用论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、动脉粥样硬化中血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞的作用论文【摘要】血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)具有生长因子和细胞因子样特性,在动脉粥样硬化(AS)的发生与发展过程中发挥了重要作用。本文着重阐述血管紧张素Ⅱ在动脉粥样硬化斑块形成过程中促血管平滑肌细胞(VSMCs)迁移、增殖、凋亡、表型转化以及促其表达与分泌多种促炎细胞因子、生长因子、细胞外基质蛋白的作用。【关键词】血管紧张素Ⅱ;动脉粥样硬化;血管平滑肌细胞【Abstract】AngiotensinⅡ（AngII）hasgroportantroleinthedevelopementofatherosclerosis(AS).Theeffe

2、ctsofpromotingmigration,proliferation,apoptosis,phenotypetranslationandpromotingthesecretionandexpressionofmanykindsofpro-inflammatorycytokines,groatrixproteinstovascularsmoothmusclecells(VSMCs)intheprogressofantherosclerosisarerevieoothmusclecell动脉粥样硬化（AS）是由一系列细胞及分子参与的炎症反应性疾病。血管平滑肌细胞（VSMCs

3、）的活化、迁移与增殖是动脉粥样硬化病变发展的必要条件［1］。血管平滑肌细胞是动脉中膜的主要组成成分，在动脉硬化早期，在众多生长因子和细胞因子作用下，其从血管中膜迁移至内膜，进而发生表型转化并增殖，其自身也可合成多种细胞因子及生长因子，还可摄取脂质成为肌源性泡沫细胞。当脂质过分充满细胞时，细胞破裂.freele,ACE)途径；另一种是糜酶(chy2mase)依赖的旁路途径。前者是生成AngⅡ的经典途径，主要生成循环的AngⅡ，而后者是局部AngⅡ生成的主要途径。AngⅡ不仅具有强烈的缩血管、升高动脉血压的作用，而且通过其受体在影响细胞生长、增殖、凋亡和调节炎症反应、组织纤维化、

4、凝血机制等方面起着重要病理生理作用。有证据表明,粥样硬化的动脉ACE表达增加,局部AngⅡ的生成增多,AngⅡ通过增多氧化自由基,促进黏附分子的表达,.freelyc、胰岛素样生长因子（insulinlikegroRNA稳定性及其表达。促炎细胞因子IL-6有诱导VSMCs迁移、增殖的作用，可加速AS炎症反应，并促进斑块向不稳定的方向发展。AngⅡ通过AT1R启动VSMCs内信号传递系统，并呈剂量依赖性地促进IL-6表达［12］。有实验表明，AngⅡ通过核因子kB、cAMP应答元件结合蛋白和组蛋白乙酰基转移酶P300和SRC-1介导的细胞外信号调节激酶依赖的组蛋白乙酰化作用促进

5、IL-6mRNA表达［13］。Ruad路径，刺激VSMCs合成细胞外基质［20］。2．4AngⅡ对VSMCs凋亡的作用AngⅡ的AT1R和AT2R两型受体均有介导VSMCs凋亡的作用。HongSong等［21］通过TUNEL染色发现AngⅡ作用的VSMCs组比对照组细胞凋亡指数明显增加，AngⅡ加AT1R抑制剂氯沙坦组比AngⅡ组细胞凋亡指数增加，而AngⅡ加AT2R抑制剂PD-123319组比AngⅡ组细胞凋亡指数减少，但与对照组比较增加，AngⅡ加两型受体抑制剂氯沙坦和PD-123319组细胞凋亡指数明显比前几组低，此结果表明，AngⅡ对AT1R和AT2R激活均有介导VS

6、MCs凋亡的作用，而AT2R介导VSMCs凋亡的作用更明显。而Q.N.Diep等［8］通过实验证实AngⅡ通过AT1R介导的增殖比凋亡作用更显著。AngⅡ可促进VSMCs表达TGF-β1，而TGF-β1可通过ALK/smads途径调节VSMCs的凋亡［22］。那么AngⅡ是否有依赖于TGF-β1的信号途径促进细胞凋亡呢？已有证据表明AngⅡ通过TGF-β1依赖途径促进肾小管细胞凋亡［23］。Santiago等［24］用TGF-β1抗体或ALK抑制剂作用于培养的VSMCs，结果并不能抑制AngⅡ诱导细胞凋亡的作用，并进一步证实AngⅡ通过AT1R激活p38MAPK途径诱导细胞凋

7、亡，不依赖于TGF-β1/ALK/smads路径。EmilioRuiz等［25］证实细胞内摄的AngⅡ对VSMCs凋亡也具有重要作用。近期有研究表明，AngⅡ所致的VSMCs凋亡与AKT磷酸化抑制和胞膜fasL表达增加有关［26］。可能因为这两种信号传导路径与AngⅡ细胞内摄有关，而内摄的AngⅡ可致最终的胞核内DNA裂解。AngⅡ的细胞内摄是通过AT1R介导的，β-抑制蛋白通过AT1R胞质网格结合蛋白与受体连接介导AT1R-AngⅡ复合体内摄，参与AngⅡ的部分内摄作用［27］。总而言之，AngⅡ有调