动脉粥样硬化中血管紧张素ⅱ对血管平滑肌细胞的作用

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1、动脉粥样硬化中血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞的作用【摘要】 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)具有生长因子和细胞因子样特性,在动脉粥样硬化(AS)的发生与发展过程中发挥了重要作用。本文着重阐述血管紧张素Ⅱ在动脉粥样硬化斑块形成过程中促血管平滑肌细胞(VSMCs)迁移、增殖、凋亡、表型转化以及促其表达与分泌多种促炎细胞因子、生长因子、细胞外基质蛋白的作用。【关键词】 血管紧张素Ⅱ;动脉粥样硬化;血管平滑肌细胞   【Abstract】 AngiotensinⅡ(AngII)hasgrowthfactorandcytokine-li

2、keproperties.Itplaysanimportantroleinthedevelopementofatherosclerosis(AS).Theeffectsofpromotingmigration,proliferation,apoptosis,phenotypetranslationandpromotingthesecretionandexpressionofmanykindsofpro-inflammatorycytokines,growthfactorsandextracellularmatrixp

3、roteinstovascularsmoothmusclecells(VSMCs)intheprogressofantherosclerosisarereviewedinthisarticle.   【Keywords】 angiotensinⅡ;atherosclerosis;vascularsmoothmusclecell   动脉粥样硬化(AS)是由一系列细胞及分子参与的炎症反应性疾病。血管平滑肌细胞(VSMCs)的活化、迁移与增殖是动脉粥样硬化病变发展的必要条件[1]。血管平滑肌细胞是动脉中膜的主要组成成分,

4、在动脉硬化早期,在众多生长因子和细胞因子作用下,其从血管中膜迁移至内膜,进而发生表型转化并增殖,其自身也可合成多种细胞因子及生长因子,还可摄取脂质成为肌源性泡沫细胞。当脂质过分充满细胞时,细胞破裂,脂质在细胞外侧沉积,细胞本身死亡,而成为斑块中的纤维成分。其病理变化伴随着动脉粥样硬化的发生与发展。最终使血管内膜增厚,导致管腔狭窄。   血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)中主要的活性肽产物。近年来,大量的研究表明,AngⅡ参与了动脉粥样硬化的发生、发展[2]。AngⅡ可引起血管收缩,导致高

5、血压,继发性引起AS。另外,AngⅡ通过若干细胞内信号传递系统的活化,通过内皮损害或炎症状态独立于血压促进AS的发生。在AS的过程中,AngⅡ有促进VSMCs迁移、增殖和凋亡的作用,并可促进其表达与分泌多种炎症细胞因子、生长因子和细胞外基质蛋白,进而促进斑块形成。其在动脉粥样硬化发生发展过程中起着重要作用。   1 血管紧张素Ⅱ及其受体的生物学功能   自从1898年发现肾素后,RAS系统对心血管系统的调节作用已被认识100多年。AngⅡ是RAS的主要活性成分,主要由循环或局部的血管紧张素原或血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)

6、在水解酶作用下水解产生。生成AngⅡ的途径有两种:一种是血管紧张素转化酶(angiotensinconvertingenzyme,ACE)途径;另一种是糜酶(chy2mase)依赖的旁路途径。前者是生成AngⅡ的经典途径,主要生成循环的AngⅡ,而后者是局部AngⅡ生成的主要途径。AngⅡ不仅具有强烈的缩血管、升高动脉血压的作用,而且通过其受体在影响细胞生长、增殖、凋亡和调节炎症反应locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassin

7、ation.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame、组织纤维化、凝血机制等方面起着重要病理生理作用。有证据表明,粥样硬化的动脉ACE表达增加,局部AngⅡ的生成增多,AngⅡ通过增多氧化自由基,促进黏附分子的表达,诱发炎症过程,在AS的进展中起重要作用[3]。另外在VSMCs、心肌细胞、成纤维细胞以及多种上

8、皮来源细胞中,AngⅡ还具有促进细胞生长的作用。其促进细胞生长的机制与血小板衍生生长因子(PDGF)、c-myc、胰岛素样生长因子(insulinlikegrowthfactor-1,IGF-1)和转化生长因子等作用有关。   AngⅡ通过其受体发挥生物学效应,其受体可分为血管紧张素1型受体(AT1R)、血管紧张素2型受体(AT2R)、血管紧张

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