α双炔失碳酯对激素依赖人前列腺癌细胞lncap生长的影响

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1、α双炔失碳酯对激素依赖人前列腺癌细胞LNCaP生长的影响【摘要】目的探讨双炔失碳酯α单体（αanordrin,αANO）对激素依赖人前列腺癌细胞LNCaP生长的影响。方法采用氧化铝柱层析分离纯化双炔失碳酯(ANO)的α和β差向异构体，SRB细胞染色法检测αANO对LNCaP细胞生长的影响及对抗雄激素拟似剂R1881促细胞生长的作用；观察αANO作用下细胞形态学变化；ELISA法检测αANO对LNCaP细胞分泌前列腺特异性抗原（PSA）的影响。结果常规培养液中αANO（8,12,16,24

2、,32μmol/L）作用LNCaP细胞后，细胞存活率分别为85.8%，51.5%，40.8%，29.2%，1.0%；在去除激素培养液中，αANO抑制细胞生长作用更强，能对抗R1881的促细胞生长作用，经αANO处理的LNCaP细胞分泌PSA能力降低。结论αANO抑制激素依赖人前列腺癌细胞LNCaP的增殖，具有抗雄激素促细胞生长的作用。【关键词】前列腺肿瘤;去甲雄烷类；选择性雌激素受体调节剂；前列腺特异抗原；细胞系，肿瘤　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheeff

3、ectsofαanordrin（αANO）onthegroanprostatecancercelllineLNCaP.MethodsThemonomersofαANOandβANOinacolumnchromatographicseparation.SRBstainingmethodulant)ininducingLNCaPcellsproliferation.Cellmorphologyinedundermicroscope.ELISAinetheeffectofαANOonPSAsecr

4、etionbyLNCaPcells.ResultsInnormalmedium，afterLNCaPcellsol/L，cellsurvivalratesedium,αANOcouldantagonizeLNCaPcellproliferationinducedbyR1881.ThePSAsecretionofLNCaPcellsanprostatecancercelllineLNCaP.Inthepresenceofandrogen,αANOantagonizestheLNCaPcellprol

5、iferationinducedbyandrogen.　　KEY）是指能与雌激素受体相互作用，依据靶组织和激素内环境的不同而产生特异作用的-类化合物。它们对雌激素有双相作用，即能抗雌激素又具有拟雌激素样作用。SERM已被证实可治疗乳癌、骨质疏松和心血管疾病；并可能预防前列腺癌（prostatecancer,Pca）[12]。寻找新的理想的SERM是目前研究热点。　　双炔失碳酯（2α，17α双乙炔基A环失碳雄烷2β，17β双羟基双丙酸酯,anordrin,ANO）是甾体A环失碳雄甾烷衍生物[3]

6、，临床上用于抗着床、抗早孕。药理活性研究表明ANO具有强的抗雌激素作用和弱的雌激素样活性[4]，与SERM类药物特点相似。文献报道，ANO在合成过程中，同时生成2个炔基构型不同的异构体:αANO和βANO。αANO对多种肿瘤细胞包括HL60、人卵巢癌细胞等有直接杀伤作用[5]。笔者观察αANO对激素依赖人前列腺癌细胞LNCaP生长的影响，报道如下。　　1材料和方法　　1.1材料　　1.1.1试剂与仪器ANO（上海信谊医药集团），纯度均>99%；R1881（Methyltrienolon

7、e，美国加洲大学洛杉矶分校癌症中心陈德桂博士惠赠）；RPMI1640培养基，IMDM，无酚红IMDM，胎牛血清，活性炭处理的血清(CSFBS)，含0.02%EDTA胰酶（美国Gibco公司）；前列腺特异抗原（prostatespecificantign,PSA)ELISA试剂盒（美国DSL公司）；罗丹明B(SRB)（美国Sigma公司）；CO2培养箱（美国FormaScientific公司）；倒置相差显微镜（日本Olympus公司）；酶标仪550型（美国BioRad公司）。　　1.1.2细胞株与细

8、胞培养人前列腺癌细胞LNCaP（美国加洲大学洛杉矶分校癌症中心陈德桂博士惠赠）。LNCaP培养于含10%胎牛血清、青霉素100IU/mL、链霉素100IU/mL的IMDM培养液中，细胞贴壁成簇生长，与底物贴附力弱，增殖慢，倍增时间为72h，细胞间粘连紧密，需用含0.02%EDTA的0.25%胰酶消化。每5天换液1次，每8天传代1次。细胞培养于37℃恒温，体积分数为0.05的CO2，饱和湿度的培养箱中。　　1.2方法　　1.2.1氧化铝柱层析法分离纯化药物