α双炔失碳酯对激素依赖人前列腺癌细胞LNCaP生长的影响.doc

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1、α双炔失碳酯对激素依赖人前列腺癌细胞LNCaP生长的影响【摘要】目的探讨双炔失碳酯α单体（αanordrin,αANO）对激素依赖人前列腺癌细胞LNCaP生长的影响。方法采用氧化铝柱层析分离纯化双炔失碳酯(ANO)的α和β差向异构体，SRB细胞染色法检测αANO对LNCaP细胞生长的影响及对抗雄激素拟似剂R1881促细胞生长的作用；观察αANO作用下细胞形态学变化；ELISA法检测αANO对LNCaP细胞分泌前列腺特异性抗原（PSA）的影响。结果常规培养液中αANO（8,12,16,24,32μmol/L）作用LNCaP细胞后，细胞存活率分别为85.8%，51.5%，40.8

2、%，29.2%，1.0%；在去除激素培养液中，αANO抑制细胞生长作用更强，能对抗R1881的促细胞生长作用，经αANO处理的LNCaP细胞分泌PSA能力降低。结论αANO抑制激素依赖人前列腺癌细胞LNCaP的增殖，具有抗雄激素促细胞生长的作用。【关键词】前列腺肿瘤;去甲雄烷类；选择性雌激素受体调节剂；前列腺特异抗原；细胞系，肿瘤　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheeffectsofαanordrin（αANO）onthegrowthofandrogendependenthumanprostatecancercelllineLNCaP.Met

3、hodsThemonomersofαANOandβANOwerepurifiedthroughaluminacolumnchromatographicseparation.SRBstainingmethodwasusedtodetecttheeffectsofαANOonthegrowthofLNCaPcellsandonantagonizingR1881(akindofandrogenstimulant)ininducingLNCaPcellsproliferation.Cellmorphologywasexaminedundermicroscope.ELISAwasusedtoe

4、xaminetheeffectofαANOonPSAsecretionbyLNCaPcells.ResultsInnormalmedium，afterLNCaPcellsweretreatedwithαANOat8,12,16,24and32μmol/L，cellsurvivalrateswere85.8%,51.5%,40.8%,29.2%,1.0%respectively.Intheandrogendepletedmedium,αANOcouldantagonizeLNCaPcellproliferationinducedbyR1881.ThePSAsecretionofLNC

5、aPcellswasalsodecreased.ConclusionαANOinhibitstheproliferationofandrogendependenthumanprostatecancercelllineLNCaP.Inthepresenceofandrogen,αANOantagonizestheLNCaPcellproliferationinducedbyandrogen.　　KEYWORDS:prostaticneoplasms;noranotrostanes;selectiveestrogenreceptormodulators;prostatespecifica

6、ntigen;cellline,tumor　　选择性雌激素受体调节剂（selectiveestrogenreceptor6modulators,SERM）是指能与雌激素受体相互作用，依据靶组织和激素内环境的不同而产生特异作用的-类化合物。它们对雌激素有双相作用，即能抗雌激素又具有拟雌激素样作用。SERM已被证实可治疗乳癌、骨质疏松和心血管疾病；并可能预防前列腺癌（prostatecancer,Pca）[12]。寻找新的理想的SERM是目前研究热点。　　双炔失碳酯（2α，17α双乙炔基A环失碳雄烷2β，17β双羟基双丙酸酯,anordrin,ANO）是甾体A环失碳雄甾烷衍生物[3]，

7、临床上用于抗着床、抗早孕。药理活性研究表明ANO具有强的抗雌激素作用和弱的雌激素样活性[4]，与SERM类药物特点相似。文献报道，ANO在合成过程中，同时生成2个炔基构型不同的异构体:αANO和βANO。αANO对多种肿瘤细胞包括HL60、人卵巢癌细胞等有直接杀伤作用[5]。笔者观察αANO对激素依赖人前列腺癌细胞LNCaP生长的影响，报道如下。　　1材料和方法　　1.1材料　　1.1.1试剂与仪器ANO（上海