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《α双炔失碳酯对激素依赖人前列腺癌细胞LNCaP生长的影响【大学临床医学毕业论文设计，精.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、临床医学论文•a双快失碳酯对激素依赖人前列腺癌细胞LNCaP生长的影响【摘要】目的探讨双快失碳酯a单体(aanordrin,aANO)对激素依赖人前列腺癌细胞LNCaP生长的影响。方法采用氧化铝柱层析分离纯化双块失碳酯(ANO)的a和/3差向异构体，SRB细胞染色法检测aANO对LNC“P细胞生长的影响及对抗雄激素拟似剂R1881促细胞生长的作用；观察aANO作用下细胞形态学变化；ELTSA法检测aANO对LNCaP细胞分泌前列腺特异性抗原(PSA)的影响。结果常规培养液中aANO(8,12,16,24,32/zmol/L)作用LNCaP细胞后，细
2、胞存活率分别为85.8%，51.5%，40.8%，29.2%，1.0%；在去除激索培养液屮，aANO抑制细胞生长作用更强，能对抗R1881的促细胞生长作用，经aANO处理的LNCaP细胞分泌PSA能力降低。结论aANO抑制激素依赖人前列腺癌细胞LNCaP的增殖，具有抗雄激素促细胞生长的作用。【关键词】前列腺肿瘤；去甲雄烷类；选择性雌激素受体调节剂；前列腺特异抗原；细胞系，肿瘤ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheeffectsofaanordrin(aANO)onthegrowthofandrogendependent
3、humanprostatecancercel11ineLNCaP.MethodsThemonomersofaANOand/3ANOwerepurifiedthroughaluminacolumnchromatographicseparation.SRBstainingmethodwasusedtodetecttheeffectsofaANOonthegrowthofLNCaPcelIsandonantagonizingR1881(akindofandrogenstimulant)ininducingLNCaPcellsproliferation.C
4、ellmorphologywasexaminedundermicroscope・ELISAwasusedtoexaminetheeffectofaANOonPSAsecretionbyLNCaPcells.ResultsTnnormalmedium‘afterLNCaPcellsweretreatedwithaANOat8,12,16,24and32/zmol/L，cellsurvivalrateswere85.8%,51.5%,40.8%,29.2%,1.0%respectivcly.Intheandrogendepletedmedium,aAN
5、OcouldantagonizeLNCaPcellproliferationinducedbyR1881・ThePSAsecretionofLNCaPcellswasalsodecreased.ConclusionaANOinhibitstheproliferationofandrogendependenthumanprostatecancercell1ineLNCaP.Inthepresenceofandrogen,aANOantagonizestheLNCaPccl1proliferationinducedbyandrogen.KEYWORDS
6、:prostaticneoplasms;noranotrostanes;selectiveestrogenreceptormodulators;prostatespecificantigen;cel1line,tumor选择性雌激素受体调节剂(selectiveestrogenreceptormodulators,SE^l)是指能勻雌激索受体相互作用，依据靶组织和激索内环境的不同而产生特异作用的•类化合物。它们对雌激素有双相作用，即能抗雌激素又具有拟雌激素样作用。SERM已被证实可治疗乳癌、骨质疏松和心血管疾病；并可能预防前列腺癌(prostate
7、cancer,Pea)[12]。寻找新的理想的SERM是目前硏究热点。双快失碳酯（2a‘17a双乙快基A环失碳雄烷2/3，17/9双拜基双丙酸酯,anordrin,ANO）是备体A坏失碳雄笛烷衍生物［3］，临床上用于抗着床、抗早孕。药理活性硏究表明ANO具有强的抗雌激素作用和弱的雌激素样活性［4］，与SERM类药物特点相似。文献报道，ANO在合成过程中，同时生成2个快基构型不同的异构体：aANO和BANO。aANO对多种肿瘤细胞包括HL60、人卵巢癌细胞等有直接杀伤作用［5］°笔者观察aANO对激素依赖人前列腺癌细胞LNCaP生长的影响，报道如下。
8、1材料和方法1.1材料1.1.1试剂与仪器ANO（上海信谊医药集团），纯度均＞99%:R1881（Mcthyltricno
