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时间:2018-04-18
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1、非编码RNA与卒中后继发性脑损伤的研究进展李进伟田力薛维爽陈汉泽付幵磊滕伟禹中国医科大学附属第一医院神经内科中国医科大学附属盛京医院非编码RNA(ncRNA)是一类不编码蛋白质的R_NA,但在转录、翻译等过程中起着至关重要的调控作用,其功能尚未完全明确。脑卒中作为一类高死亡率、高致残率的疾病,ncRNA的出现为卒中的诊治提供了新的方向。本文旨在将近些年来ncRNA与卒屮后继发性脑损伤的研宄进展进行总结。关键词:脑卒中;微小RNA;长链非编码RNA;环状RNA;与Piwi蛋白相互作用的RNA;2017-07-16
2、基金:辽宁省科学技术计划项目(2014226033)Researchprogressofnon-codingRNAandsecondarybraininjuryafterstrokeLIJin-weiTIANLiXUEWei-shuangCHENHan-zeFUKai-leiTENGWei-yuDepartmentofNeurology,FirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity;ShengjingHospitalofChinaMedicalUniversit
3、y:Abstract:Non-codingRNAisaclassofRNAthatdoesnotencodeprotein,butplaysavitalroleintranscription,translation,andsoon.However,itsfunctionisnotyetclear.Strokeisadiseasewithhighmortalityanddisability.Theemergenceofnon-codingRNAprovidesanewwayforthediagnosisandtr
4、eatmentofstroke.TheaimofthisstudyistosummarizetheprogressofncRNAandsecondarybraininjuryafterstrokeinrecentyears.Keyword:Cerebralstroke;miRNA;IncRNA;circRNA;piRNA;Received:2017-07-160引言脑卒中(Cerebralstroke)主要包括缺血性卒中(Ischemicstroke)和出血性卒屮(Hemorrhagicstroke),其屮缺血
5、性卒屮约占卒屮的60%〜80%。卒屮是一类高发病率、高死亡率、高致残率的一组疾病,在我国占疾病死因首位,给社会带来了沉重的经济负担。由于目前没有有效的治疗手段,长久以来对于脑卒中的治疗,重在预防。近年来,随着祌经免疫学的兴起,脑卒中后的炎症反应越来越受到广大神经科医生的重视。炎症反应在卒中后既起到促进血管再生等保护作用,也加重了卒中后脑组织的损伤。非编码RNA(Non-codingRNA,ncRNA)是指一类不编码蛋白质的RNA。广义的ncRNA包括核糖体RNA(ribosomalRNA,rRNA)、转运RNA
6、(transferRNA,tRNA)、核小RNA(smallnuclearRNA,snRNA)等作用机制比较明确的RNA,以及微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(longnon-codingRNA,IncRNA)、环状RNA(circularRNA,circRNA)、与Piwi蛋白相互作用的RNA(piwi-intcractingRXA,piRNA)等未知功能的RNA。这些未知功能的ncRNA最早被认为是RNA酶剪切后的噪音。随着基因芯片与第二、三代测序技术的成熟,研究者发现,与正常人
7、相比,患病人群这些ncRNA存在明显的差异性。而随着慢病毒等各种载体、小干扰RNA(smallinterferingRNA,siRNA)、crispr-cas9基因敲除等技术的出现,越来越多的ncRNA被证实在转录及转录调控屮起到重要的作用。ncRNA与脑卒中后炎症反应、自噬、凋亡、神经再生等成为近年来的研宄热点,本文对近年来ncRNA与卒中后继发性脑损伤的研宄进展做一总结。1脑卒中后继发性脑损伤机制脑梗死(Cerebralinfarction)发生后,在缺血早期,脑血流减少,导致脑组织缺氧,细胞膜钠钾泵失调,
8、细胞外钙离子缓冲系统失调,无氧糖酵解增加,产生过多的氧自由基及大量炎症因子直接对脑组织产生损伤。随后,随着血管再通及侧支循环的形成,缺血再灌注损伤也诱导了更为强大的炎症反应。最终导致脑、淋巴器官、血液循环等一系列的炎症级联反应,对缺血后的脑组织造成损伤脑出血(Cerebralhemorrhage)后继发性脑损伤机制包括以下儿种原因:(1)血肿及水肿的直接压迫,组织缺血,细胞坏死。(2)
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