中药复方黄黛片临床推广资料

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2013-02-28天康药业1天康药业珍药材真品质专业生产中成药

12013-02-28天康药业2六条生产线：颗粒剂、片剂、胶囊剂、合剂、滴丸剂、小容量注射剂。2013年9月全面通过国家2010新版GMP认证。国家新药（独家）复方黄黛片：中药6类新药，治疗急性早幼粒白血病特效药，2011年获国家科技进步二等奖。复方银花解毒颗粒：国家创新基金项目，国家中药Ⅲ类新药。麻芩消咳颗粒：国家中药Ⅲ类新药。其它独家产品断血流颗粒、延丹胶囊、莲胆消炎颗粒、莲胆消炎滴丸、山楂精降脂滴丸。特色品种中药保护品种“胃舒宁颗粒”。治疗妇科病的妇炎康复片、新生化颗粒。国药准字号美容产品“化瘀祛斑胶囊”。普药感冒灵颗粒、黄连上清片、元胡止痛胶囊、肝康颗粒、板蓝根颗粒等六十个品规。国家新药独家产品特色品种

22013-02-28天康药业3复方黄黛片说明书【批准文号】国药准字Z20090788【主要成份】雄黄、丹参、青黛、太子参。【性　　状】本品为薄膜衣片，除去薄膜包衣后，显灰绿色至褐绿色；味淡，微苦。【功能主治】清热解毒，益气生血。用于初治的急性早幼粒细胞白血病。【规　　格】每片重0.27g。【用法用量】口服。一次3-5片，一日3次。逐步加大剂量，到10天左右，达到30片/日，分3次服用，疗程最长不超过60天。【贮　　藏】密封，置阴凉（不超过20℃）干燥处。【包　　装】药用塑料瓶包装，每瓶装100片。【最高零售价】896元/100片

32013-02-28天康药业4复方黄黛片主要发明人黄世林教授解放军210医院中医血液科主任、博士生导师，将军。主攻白血病、再生障碍性贫血等疾病。上个世纪80年代，黄世林教授在辨证与辨病相结合的基础上，以驱邪复正、解毒清热、益气活血为治则，设计了由雄黄、青黛、丹参、太子参组成的复方黄黛片。由中国医学科学院天津血液病医院、上海交通大学附属瑞金医院、山东大学齐鲁医院等7家医院开展的多中心临床研究证实了复方黄黛片的临床疗效，并发现雄黄、丹参、青黛的有效成分分别为硫化砷、丹参酮与靛玉红。发表《复方黄黛片治疗急性早幼粒细胞及慢性粒细胞白血病的临床研究》等学术论文80余篇。2000年获军队科技二等奖；2002年获中央军委主席通令嘉奖三等功。

42013-02-28天康药业5复方黄黛片研发历程1980年作为210医院制剂，主要用于急性早幼粒细胞白血病，伍用化疗药物治疗其它的白血病及真性红细胞增多症。1995年获军队药制文号。2002年获得国家食品药品监督管理局临床批件。2008年获得国家知识产权局颁发的专利证书。2009年获得新药证书。

52013-02-28天康药业6上海交通大学瑞金医院上海血液学研究所国家重点实验室、中国科学院广州生物医药与健康研究院肿瘤分子靶向疗法研究室、上海交通大学系统生物医学研究中心等单位的科研人员，在陈赛娟、陈竺院士的带领下，用分析与整合的研究手段研究复方黄黛片治疗白血病的多成分多靶点作用机理。复方黄黛片处方组成为雄黄、丹参、青黛、太子参，有效成分分别为四硫化四砷丹参酮IIA、靛玉红。硫化砷对PML-RAR癌蛋白起降解破坏作用，即“去邪”。君在复方黄黛片作用下，促进细胞分化（正）的基因表达明显增高，抑制细胞分化（邪）的基因表达显著降低，丹参酮“扶正去邪”。臣在复方黄黛片作用下，促进细胞周期（阳）的蛋白明显受到抑制，而抑制细胞周期（阴）的蛋白显著增多，其中靛玉红“调整阴阳”。佐丹参酮与靛玉红通过增加负责运输硫化砷的水甘油通道蛋白9的含量，促使进入白血病细胞的硫化砷明显增多，因此二者都起到“使药”的作用。使硫化砷、丹参酮、靛玉红联合，可显著增强由硫化砷引起的对PML-RARa癌蛋白的降解破坏。复方黄黛片通过各组分联合作用，产生大于硫化砷、靛玉红、丹参酮三个组分加和的协同效应。复方黄黛片分子作用机理研究国家中医药管理局“2008年度中医药十大新闻”首次用现代方法阐明中药复方治疗机理中药配方科学且有强大生命力研究成果发表在2008年3月10日权威杂志《美国科学院院报》ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences

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72013-02-28天康药业8复方黄黛片的君臣佐使“君”针对主病、主症起主要治疗作用；“臣”协助主药，或针对兼病、兼症发挥作用；“佐”可协助主药治疗兼症，或消减主药烈性、毒性；“使”则引导各药到达疾病场所。APL以大量幼稚的白血病细胞在体内堆积、严重出血并产生PML-RAR癌基因为特征。硫化砷能引起对PML-RAR癌蛋白的降解破坏，是“君药”；丹参酮“扶正去邪”，促进细胞分化基因(正)表达明显增高，抑制细胞分化的基因(邪)显著降低，是“臣药”；靛玉红“调整阴阳”，促进细胞周期的蛋白(阳)明显得到压制，抑制细胞周期的蛋白(阴)显著增多，是“佐药”。丹参酮与靛玉红可促使进入白血病细胞的硫化砷明显增多，二者都起到“使药”的作用。包含三种成分的复方黄黛片的疗效，明显大于仅包含单独成分的对照组。

82013-02-28天康药业9陈竺与复方黄黛片陈竺作为科学家，最被人称道的研究成果是利用全反式维甲酸、三氧化二砷(砒霜)协同治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)。按照这种方法治疗，可以使病人的5年无病生存率超过90%。APL有望成为第一种可以被治愈的成人急性髓细胞性白血病。2008年3月10日，陈竺院士领导的团队在《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表论文，对中药方剂复方黄黛片治疗急性早幼粒性白血病的分子机理做了系统分析，用生物化学的方法，从分子水平阐明了一个完全依据中医理论研发出来的中药复方黄黛片治疗白血病的多成分多靶点作用机理，并将中药方剂“君、臣、佐、使”的配伍原则用现代医学的方法阐释得淋漓尽致。《自然》杂志发表题为“中医药：古老复方的现代新解”的述评，认为这一研究显示了“古老药方的主要成分是如何‘和谐行动’治疗疾病的，对于中国传统医学与现代医学的沟通具有重要意义”；《科学》杂志在对陈竺的访谈中也对该文进行了报道。2008年3月17日，刚被任命为新一届政府卫生部长的陈竺院士，花了近两个小时接受《科技日报》记者专访，详细地解释了这项研究及成果。陈竺说：安徽天康药业有限公司按照严格的现代工艺批量生产的复方黄黛片，经多中心临床研究证实其治疗急性早幼粒性白血病，5年生存率可达87%。陈竺却认为，这项研究能够获得这样的成果，是非常幸运的！“我们有合适的物质基础，包括纯化的有效化合物、细胞模型与动物模型等。”陈竺说，“当然最重要的是复方黄黛片有非常好的临床疗效，并且被多中心临床研究所证实，没有这个基础，所有的后续研究都是无源之水。从这一点来看，中医药自身的创新发展还是最重要的。’

92013-02-28天康药业10复方黄黛片临床研究Ⅱ、Ⅲ临床研究均采用区组、双盲双模拟、随机对照（对照药为全反式维甲酸）、多中心临床试验。Ⅱ、Ⅲ临床试验入组患者均为60对（方案设计时增加了20%）。入组患者年龄要求在18~65岁之间，入组患者为初治的急性早幼粒细胞白血病患者。

102013-02-28天康药业11完全缓解临床无白血病细胞浸润所致的症状、体征，生活正常或接近正常；血象：Hb≥100g/L（男）或≥90g/L（女），中性粒细胞绝对值≥1.5109/L，血小板≥100109/L，外周血分类无白血病细胞；骨髓象：原粒+早幼粒≤5%，红细胞及巨核细胞正常。部分缓解骨髓中原粒+早幼粒5%而≤20%，或临床、血象中有一项未达完全缓解标准。未缓解骨髓象、血象及临床3项均未达到上述标准者。Ⅱ、Ⅲ临床试验结论--复方黄黛片治疗急性早幼粒细胞白血病，Ⅱ、Ⅲ临床完全缓解率分别为96.7%和98.5%。--复方黄黛片临床疗效确切，并且与全反式维甲酸作用机制完全不同，开辟了治疗急性早幼粒细胞白血病的新途径。复方黄黛片临床试验判定标准及结论

112013-02-28天康药业12复方黄黛片40多年临床应用经验表明，本品对慢性髓细胞性白血病（CML）具有较好的疗效。目前慢性髓细胞性白血病（CML）临床治疗主要以甲磺酸伊马替尼（IM商品名：格列卫）为主。但随着临床病例应用，格列卫耐药现象引起人们高度关注。文献：As2S2联合伊马替尼诱导慢性髓细胞白血病细胞凋亡机制探讨，诊断学理论与实践，2008年，第7卷第1期。安徽省天康药业有限公司与上海交通大学附属瑞金医院上海血液学研究所进行联合研究，申报复方黄黛片的新适应症“慢性粒细胞白血病（CML）的治疗”。已获CSFDA批准，与2012年开始启动临床试验。复方黄黛片新适应症的研究

122013-02-28天康药业13雄黄：采用先进的水飞炮制工艺及严格的质量检测控制。确保成品中每片有效成分As2S2含量在22mg~36mg之间。丹参：采用先进的动态提取生产工艺，实现对丹参有效成分的高效提取。采用高效三维运动混合机进行混合，确保本产品含量均匀一致。干燥采用沸腾床和热风循环烘箱，确保干燥温度保持在60±2℃。生产过程全程质量监控，确保成品合格率达100%。复方黄黛片工艺质量控制

132013-02-28天康药业14复方黄黛片的优势内服纯中药砷制剂，疗效优于化疗、ATRA和As2O3，治疗APL的CR率高达98.5%。运用现代生物化学方法，多成分多靶点分子作用机理明确，从分子水平阐明了该方剂“君、臣、佐、使”的配伍原则。学术文献丰富。复方黄黛片无耐药性，毒副作用小。注射用三氧化二砷为医疗毒性药品，未按规定用法用量用药时会发生急性中毒。复方黄黛片患者使用方便，治疗成本低。日服用费用不到格列卫的一半。注射用三氧化二砷必须在专科医生指导下使用。

142013-02-28天康药业15白血病知识白细胞起源全能干细胞（受精卵）→亚全能干细胞（胚胎干细胞）→多能造血干细胞（PHSC）→定向多能造血干细胞（HSC）→定向单能干细胞（祖细胞）→成熟非增殖血细胞→骨髓造血白细胞发育分化的基本规律：祖细胞→原始*细胞→幼稚*细胞→成熟*细胞1.粒系：祖细胞→原始粒细胞→早幼粒→中幼粒(中性、嗜酸性、嗜碱性)→晚幼粒(中性、嗜酸性、嗜碱性)2.淋巴系：祖细胞→原始粒细胞→幼稚粒细胞→淋巴细胞3.单核细胞：祖细胞→原始单核细胞→幼稚单核细胞→单核细胞4.浆细胞：祖细胞→原始浆细胞→幼稚浆细胞→浆细胞白细胞分类五种，体积从小到大是：淋巴细胞、嗜碱粒细胞、中性粒细胞、单核细胞、嗜酸细胞白血病定义白血病(1eukemia)是一种造血系统的恶性肿瘤，是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，因白血病细胞自我更新增强、增殖失控、分化障碍、凋亡受阻、而停滞在细胞发育的不同阶段。发病时在骨髓和在骨髓和其他造血组织中异常的原始细胞及幼稚细胞(白血病细胞)大量增殖（异常肿瘤性增生），正常造血受抑制，并在骨髓、肝、脾、淋巴结等脏器广泛浸润，外周血中白细胞有质和量的异常，红细胞与血小板数量减少，导致贫血、出血、感染和浸润等征象。

152013-02-28天康药业16白血病流行病学发病率:我国白血病的年发病率约2.76/10万（×12亿≈33120），低于欧美国家。国内各年龄组肿瘤的死亡率统计，白血病占第6位(男性)和第8位(女性)；在35岁以下的人群中占第一位。我国急性白血病(acuteleukemia，AL)比慢性白血病多见(约7:1)。急性白血病可望治愈的可能性正逐步实现，尤其是儿童ALL，约半数以上可长期生存或治愈。成人急性白血病完全缓解率已达60％—80％。成人患者中急性粒细胞白血病最多见；在儿童患者中急性淋巴细胞白血病比急性粒细胞白血病更多见。男性>女性。病因：人类白血病的发生与物理（电离辐射）、化学（苯、氯霉素、磺胺、保泰松、乙双吗啉、抗癌药尤其是烷化剂以及其它细胞毒药物）、生物（白血病细胞逆转录病毒被激活表达）和遗传（家族性白血病约占白血病的7‰）等因素有关。发病机制：多种致病因素的作用引起染色体异常、癌基因突变等，导致克隆性的异常造血细胞生成，进一步的遗传学改变涉及一个或多个癌基因的激活和抑癌基因的失活，致使白血病细胞株形成，通过不断增殖最终发病，这是白血病发病的重要机制。免疫功能缺陷与白血病的发生有一定关系。某些血液病最终可能发展为白血病，如骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、阵发性睡眠性血红蛋白尿症。

162013-02-28天康药业17白血病分类按病程缓急和细胞分化程度分类急性白血病(简称AL)：病程急，仅几个月。骨髓及周围血中以异常原始及早期幼稚细胞为主。慢性白血病(简称CL)：病程缓慢，为数年。骨髓及周围血中以异常的成熟细胞及晚期幼稚细胞为主。按白血病细胞的形态和生化特征分类急性白血病AL：AL分成急性淋巴细胞白血病(急淋，ALL)、急性非淋巴细胞白血病(急非淋，ANLL)两类急淋，ALL：ALLL1(第一型，以直径≤12um小细胞为主)、ALLL2(第二型，)和ALLL3(第三型)3个亚型。急非淋，ANLL：8个亚型：M0(急性髓细胞白血病微分化型)、M1(急性粒细胞白血病，简称AML，未分化型)、M2(急性粒细胞白血病部分分化型)、M3(急性早幼粒细胞病，APL)、M4(急性粒—单核细胞白血病，简称AMMoL)、M5(急性单核细胞白血病，简称AMoL)、M6(急性红白血病简称AEL)、H7(急性巨核细胞白血病，简称MKL)。慢性白血病CL：分为慢性淋巴细胞白血病(CLL)、慢性粒细胞白血病(CML或CGL)和慢性单核细胞白血病（CMoL)特殊类型白血病如浆细胞白血病、毛细胞白血病、组织细胞肉瘤白血病(即非霍奇金淋巴瘤白血病期)、嗜碱粒细胞白血病、嗜酸粒细胞白血病等。

172013-02-28天康药业18M3，急性早幼粒细胞白血病，APL骨髓中以颗粒增多的早幼粒细胞为主，此类细胞在NEC中＞30％。

182013-02-28天康药业19急性白血病的转归诊断诱导缓解难治性白血病CR巩固治疗复发痊愈

19ThankYou!祝愿：关心天康药业的朋友们健康平安！阖家幸福！董事长：蒋磊             总经理：陈敏伟地 址：安徽省天长市铜城安乐工业园              邮 编：239300电 话：0550-7308298 7308299传 真：0550-7308256邮 箱：tk7308298@163.com网 址：www.ahtkyy.com