资源描述：
《高血压心肌纤维化及其诊断与治疗进展(一).docx》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、高血压心肌纤维化及其诊断与治疗进展(一)【摘要】心肌纤维化是增加心血管疾病发病率和死亡率的重要危险因素之一。对于高血压引起的心肌纤维化病因病理研究，目前已涉及分子水平。其由多种病因引起，如炎症、缺氧、血流动力学变化等，并主要与肾素-血管紧张素-醛固酮系统、细胞因子、细胞凋亡、ECM降解失衡等相关。心肌纤维化的诊断手段主要有生化、超声、MRI及心肌活检。ACEI、ARB、醛固酮拮抗剂、B受体阻滞剂、他汀类药物以及中医中药被证实可阻滞或逆转纤维化。本文从分子水平，阐述了高血压心肌纤维化的病因病理、诊断以及相应的药物治疗进展。【关键词】高血压心肌纤维化治疗分子机制中可
2、检测到p53的突变6］。研究报道p53在乳腺癌中有较高的突变率7］，本研究亦得出相似结果，表明p53基因突变是乳腺癌发生发展过程中的重要分子事件。另外，本结果显示p53的表达与乳腺癌组织学分级有关而与TNM分期无关，提示该基因突变与肿瘤的转移可能并无直接关系。GSTn是机体内参与解毒的一类酶系，能够与亲脂性细胞毒药物结合增加其水溶性，促进药物的代谢，GSTn表达增强与肿瘤耐药有关8］。本研究显示GSTn在乳腺癌中的表达率为42.1%，且与组织学分级和TNM分期有关，而在部分正常乳腺组织中呈低表达，该结果与HuangJ等人报道一致9］,提示GSTn阳性的乳腺癌较G
3、STn阴性者具有更高的侵袭性。TopoHa是机体内重要的核酶，表达于细胞S-G2/M期，参与DNA的复制、转录和翻译等过程，可作为细胞的增殖指数，它的高表达表明肿瘤具有较高的增殖活性；同时，TopoHa亦可作为抗癌药物作用的靶点指数,其含量和活性降低可导致肿瘤细胞的耐药10］。本研究中乳腺癌TopoHa的表达率高达76.3%，但与组织学分级和TNM分期无关，此结果与国内沈金辉等人报道相似11］，提示TopoHa和肿瘤的发生发展可能并无直接关系，其作用主要影响肿瘤多药耐药(MDR)环节。同时，本结果显示TopoHa的表达与c-erbB-2和p53呈负相关关系,其意
4、义尚不明确,有待进一步研究。心肌纤维化(myocardialfibrosis,MF)为胶原浓度显著升高或胶原容积分数(collagenvolumefraction)显著高于正常值，导致细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的生成/降解失衡而产生。心肌纤维化可降低心室顺应性、限制心肌的电活动、影响胞力的产生传递和对氧和营养物质的吸收,是增加心血管疾病发病率和死亡率的重要危险因素之一1］。1高血压心肌纤维化的病因病理正常心肌由心肌细胞(实质)和非心肌细胞(间质)组成。其中,心肌细胞只占心脏细胞总数的1/32］，心间质包括细胞外基质(ECM)、淋
5、巴细胞、纤维细胞、巨噬细胞等组成。研究发现,高血压可导致血管平滑肌细胞以及增生、重构的细胞外基质可在一些较小的血管管腔内重新排列3］。实验研究发现,自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverats,SHR)存在细胞外基质重构4］,及心室或心房纤维化5］；此外临床研究也证实高血压患者的阻力血管发生了胶原沉积6］。1.1RAASRAAS组成部分，如血管紧张素转换酶和血管紧张素II被认为是导致心血管系统的结构改变，如心肌细胞和血管平滑肌细胞的肥大和细胞外基质的增加(纤维化)的基本因素7］。AgII可诱导多种细胞因子分泌，如转化生长因子31(
6、transforminggrowthfactor,BTGFB1)、33,肿瘤坏死因子-(TNF-a)等，诱导肌原纤维调节因子-1(myofibrillogenesisregulator-1,MR-1)表达8］,并增加核因子-kB水平，促使纤维化的形成。有研究者发现血管紧张素(1-7)可以抑制心肌胶原的沉积,而对血压以及心室肥大并无任何影响。从而表明,血管紧张素(1-7)可独立于血压以及心室肥大之外，有选择性地改善DOCA-盐敏感高血压大鼠心肌纤维化状况9］。此外,近年来发现醛固酮除了维持血液中正常的钠、钾浓度及细胞外液容量外,还有促进胶原、纤维粘连蛋白、层粘连蛋
7、白表达,并导致纤维化发生的作用。醛固酮的病理浓度可令某些致纤维化的基因异常表达，基因涉及到细胞外基质的调节基因，信号转导，血管紧张度的调节以及炎症相关基因10］。Norihito等研究发现，缓激肽B1受体可能通过抑制MAP激酶和转化生长因子B1增加eNOS活性来减少心肌重构现象11］。1.2细胞因子在成纤维细胞的增生、分化及胶原蛋白的生成过程中，可涉及多种细胞因子，特别是转化生长因子(TGF)、结缔组织生长因子(CTGF、血小板源性生长因子(PDGF)、肝细胞生长因子(HGF、等12］,TGF3被认与可刺激细胞生长、凋亡与分化；增加胶原与基质蛋白的生成；抑制促胶
8、原降解的金属蛋白酶的生成
