探讨高血压心肌纤维化及其诊断与治疗的进展情况

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1、探讨高血压心肌纤维化及其诊断与治疗进展摘要： 心肌纤维化是增加心血管疾病发病率和死亡率的重要危险因素之一。对于高血压引起的心肌纤维化病因病理研究，目前已涉及分子水平。其由多种病因引起，如炎症、缺氧、血流动力学变化等，并主要与肾素-血管紧张素-醛固酮系统、细胞因子、细胞凋亡、ECM降解失衡等相关。心肌纤维化的诊断手段主要有生化、超声、MRI及心肌活检。ACEI、ARB、醛固酮拮抗剂、β受体阻滞剂、他汀类药物以及中医中药被证实可阻滞或逆转纤维化。本文从分子水平，阐述了高血压心肌纤维化的病因病理、诊断以及相应的药物治疗进展。关键词： 高血压 心肌纤维化治疗 分子机制中

2、可检测到p53的突变[6]。研究报道p53在乳腺癌中有较高的突变率[7]，本研究亦得出相似结果，表明p53基因突变是乳腺癌发生发展过程中的重要分子事件。另外，本结果显示p53的表达与乳腺癌组织学分级有关而与TNM分期无关，提示该基因突变与肿瘤的转移可能并无直接关系。         GST-π是机体内参与解毒的一类酶系，能够与亲脂性细胞毒药物结合增加其水溶性，促进药物的代谢，GST-π表达增强与肿瘤耐药有关[8]。本研究显示GST-π在乳腺癌中的表达率为42.1%，且与组织学分级和TNM分期有关，而在部分正常乳腺组织中呈低表达，该结果与HuangJ等人报道一致[

3、9]，提示GST-π阳性的乳腺癌较GST-π阴性者具有更高的侵袭性。          TopoⅡα是机体内重要的核酶，表达于细胞S-G2/M期，参与DNA的复制、转录和翻译等过程，可作为细胞的增殖指数，它的高表达表明肿瘤具有较高的增殖活性；同时，TopoⅡα亦可作为抗癌药物作用的靶点指数，其含量和活性降低可导致肿瘤细胞的耐药[10]。本研究中乳腺癌TopoⅡα的表达率高达76.3%，但与组织学分级和TNM分期无关，此结果与国内沈金辉等人报道相似[11]，提示TopoⅡα和肿瘤的发生发展可能并无直接关系，其作用主要影响肿瘤多药耐药（MDR）环节。同时，本结果显示

4、TopoⅡα的表达与c-erbB-2和p53呈负相关关系，其意义尚不明确，有待进一步研究。         心肌纤维化（myocardialfibrosis，MF）为胶原浓度显著升高或胶原容积分数（collagenvolumefraction）显著高于正常值，导致细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）的生成/降解失衡而产生。心肌纤维化可降低心室顺应性、限制心肌的电活动、影响胞力的产生传递和对氧和营养物质的吸收，是增加心血管疾病发病率和死亡率的重要危险因素之一[1]。         1高血压心肌纤维化的病因病理         正常心肌由心

5、肌细胞（实质）和非心肌细胞（间质）组成。其中，心肌细胞只占心脏细胞总数的1/3[2]，心间质包括细胞外基质（ECM）、淋巴细胞、纤维细胞、巨噬细胞等组成。研究发现，高血压可导致血管平滑肌细胞以及增生、重构的细胞外基质可在一些较小的血管管腔内重新排列[3]。实验研究发现，自发性高血压大鼠（spontaneouslyhypertensiverats，SHR）存在细胞外基质重构[4]，及心室或心房纤维化[5]；此外临床研究也证实高血压患者的阻力血管发生了胶原沉积[6]。          1.1RAAS         RAAS组成部分，如血管紧张素转换酶和血管紧张素

6、II被认为是导致心血管系统的结构改变，如心肌细胞和血管平滑肌细胞的肥大和细胞外基质的增加（纤维化）的基本因素[7]。AgII可诱导多种细胞因子分泌，如转化生长因子β1（transforminggrowthfactorβ，TGFβ1）、β3，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，诱导肌原纤维调节因子-1（myofibrillogenesisregulator-1，MR-1）表达[8]，并增加核因子-κB水平，促使纤维化的形成。有研究者发现血管紧张素（1-7）可以抑制心肌胶原的沉积，而对血压以及心室肥大并无任何影响。从而表明，血管紧张素（1-7）可独立于血压以及心室肥大

7、之外，有选择性地改善DOCA-盐敏感高血压大鼠心肌纤维化状况[9]。此外，近年来发现醛固酮除了维持血液中正常的钠、钾浓度及细胞外液容量外，还有促进胶原、纤维粘连蛋白、层粘连蛋白表达，并导致纤维化发生的作用。醛固酮的病理浓度可令某些致纤维化的基因异常表达，基因涉及到细胞外基质的调节基因，信号转导，血管紧张度的调节以及炎症相关基因[10]。Norihito等研究发现，缓激肽B1受体可能通过抑制MAP激酶和转化生长因子β1，增加eNOS活性来减少心肌重构现象[11]。         1.2细胞因子         在成纤维细胞的增生、分化及胶原蛋白的生成过程中，可涉

8、及多种细胞因子，特别是转