最新二、临床表现PPT课件.ppt

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1、二、临床表现一、传能线密度(linearenergytransfer,LET)指直接电离粒子在其单位长度径迹上消耗的平均能量,其单位为J/m,常用keV/μm表示,1keV/μm=1.602X10-10J/m。此概念同样适用于能产生次级带电粒子的射线或粒子,如X射线和中子等。二、相对生物效能(Relativebiologicaleffectiveness,RBE)相对生物效应的定义:X射线(250kV)引起某一生物效应所需剂量与所观察的辐射引起同一生物效应所需剂量的比值。辐射生物效应不仅决定于辐射条件,还受能量分布的制约

2、.LET决定了生物效应的程度或频度即:X标准射线产生生物效应的剂量RBE=——————————————所观察辐射引起相同生物效应的剂量1.稀释效应一定数量的电离辐射产生固定数量的自由基,如果是间接作用,失活溶质分子数,与固定数量的自由基有关,与溶液浓度无关。失活分子的百分数随溶液浓度增加而下降。(p19)在稀释溶液系统中,间接作用为主。2.旁效应Bystandereffect(1992):电离辐射通过直接照射引起细胞损伤或功能激活,产生的损伤或功能激活信号可以导致与其共同培养的未受照射的细胞产生同样的损伤或激活效应。效应

3、之机理未完全阐明。3.保护效应受照射体系中由于有其它物质的存在,使辐射对溶质的操作效应减轻。4.温度效应降低温度或置于冰冻状态可使辐射损伤减轻。一、氧效应受照组织、细胞或生物大分子的辐射效应随周围介质中氧浓度升高而增高。二、氧增强比(oxygenenhancementratio,OER)指缺氧条件下引起一定效应所需辐射剂量与有氧条件下引起同样效应所需辐射剂量的比值。LET与OER的关系氧增强比(OER)为LET的函数,低LET(χ、γ)射线,OER=2.5~3.0。随着LET增加,OER快速下降,这与RBE的迅速上升位置

4、是相同的。LET约等于100keV/μm的地方。三、氧浓度对氧效应的影响放射敏感性的增高与氧浓度不呈线性关系。在实体瘤的放射治疗中具有实际意义。四、照射时间对氧效应的影响照射前引入氧则氧效应明显。反之无效,但一定条件下可产生保护效应。五、氧效应的发生机制氧固定假说、电子转移假说5.照射部位机体受照部位不同,所产生的生物效应亦不尽相同。其严重程度为:腹部>盆腔>头颈>胸部>四肢6.照射面积内照射7.照射方式外照射(单向<多向)混合照射二、与机体有关的因素1.种系的放射敏感性随种系演化不同阶段,其敏感性规律是种系演化愈高,机

5、体组织结构愈复杂,放射敏感性愈高。不同动物或不同品系之间辐射敏感性有很大差异,其敏感顺序:豚鼠>狗>人>兔>小鼠>大鼠掌握:1.影响电离辐射生物效应的主要因素1.射线的种类:电离密度(LET)和穿透能力是影响生物学作用的重要因素。两者呈反比关系。2.辐射剂量:照射剂量与生物效应之间存在一定的相依关系(LD50)。总的规律:剂量愈大,效应愈显著,但不完全呈线性关系(指数曲线和S行曲线)。3.辐射剂量率是指单位时间内机体所接受的照射剂量。常用Gy/d,Gy/h,Gy/min或Gy/s表示。在一般情况下,剂量率与生物效应呈正比

6、关系,要引起急性放射损伤必须要达到一定的剂量率阈值。4.分次照射分次照射是指同一剂量的辐射,分次照射所产生的生物效应低于一次照射,分次愈多,分次间隔时间愈长,生物效应愈小。5.照射部位机体受照部位不同,所产生的生物效应亦不尽相同。其严重程度为:腹部>盆腔>头颈>胸部>四肢6.照射面积内照射7.照射方式外照射(单向<多向)混合照射DNA链断裂—单链断裂(SSB)双链断裂(DSB)DNA交联—DNA链交联DNA-蛋白质交联DNA二级和三级结构的变化其中DSB是辐射所致生物学效应中最重要的原初损伤,而非重接性的DSB则被认为是

7、细胞杀伤效应的最重要的损伤。一、DNA损伤的种类DNA链断裂—单链断裂(SSB)双链断裂(DSB)DNA交联—DNA链交联DNA-蛋白质交联DNA二级和三级结构的变化其中DSB是辐射所致生物学效应中最重要的原初损伤,而非重接性的DSB则被认为是细胞杀伤效应的最重要的损伤。一、DNA损伤的种类(2)碱基损伤(basedamage)1、充氧溶液中碱基损伤嘧啶碱:羟自由基攻击5、6位腺嘌呤:羟自由基攻击8位鸟嘌呤:羟自由基攻击4、5、8位2、细胞中碱基损伤进展不大,用电子自旋共振仪酶敏感位点(enzymesensitivesi

8、tes,ESS):碱基损伤可引起DNA双螺旋的局部变性,特异的核酸内切酶能识别和切除这种损伤,并通过酶的作用,产生链断裂。这种特异性酶敏感位点称为ESS。无嘌呤或无嘧啶位点(apurinic/apyrimidinicsites,APS):DNA链上损伤的碱基可被特异的DNA-糖基化酶除去或由于N-糖基键的化学水解而丢

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