最新met agi联合亚莫利_临床医学_医药卫生_专业资料-药学医学精品资料.ppt

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1、最新metagi联合亚莫利_临床医学_医药卫生_专业资料-药学医学精品资料内容联合治疗，必然之选联合治疗，机制互补——二甲双胍(MET)/ɑ-糖苷酶抑制剂(AGI)MET/AGI联合亚莫利®循证医学证据小结随疾病进展，MET单药治疗无法长期控制血糖67890246810随机分组后的时间（年）平均HbA1c（%）UKPDS研究MET饮食EASD/ADA、中国标准UKPDS34.Lancet.1998;352(9131):854-65.中华医学会糖尿病学分会,主编.中国2型糖尿病防治指南（2010年版）.InzucchiSE,etal.Diabetologia20

2、12;55(6):1577-96.6.5磺脲类与MET或AGI机制互补HuiHX,TangG,WGoVL.ChineseMedicine2009,4:11.磺脲类的发展史1954甲苯磺丁脲1971格列吡嗪1979格列齐特1995亚莫利®1969格列苯脲1975格列喹酮第一代：降糖作用弱不良反应严重临床已较少用第二代：降糖效果增强低血糖和体重风险降低多数产品每日2-3次服药，近期开发的缓释片每日1次第三代：与二代产品不同的结合位点降糖效果好低血糖和体重风险降低每日1次更强的胰外作用刘超,王昆.药品评价2011;8(23):6-8.亚莫利®第三代磺脲类药物双重作用

3、机制亚莫利®独特结合位点：快速结合，迅速解离亚莫利®与磺酰脲受体65kDa亚单位结合，与传统磺脲类的结合位点（140kDa亚单位）不同，快速结合，迅速解离KramerW,etal.DiabetesResClinPract.1995;28Suppl:S67-80.亚莫利®具有独特的药代动力学快速降糖，低血糖发生少一项体外实验，采用Scatchard曲线分析3H磺脲类与体外培养的大鼠胰岛β细胞的结合和解离速度，以明确亚莫利®和格列苯脲与受体结合和解离动力学的不同迅速解离、低血糖少0102030405060708090分钟亚莫利®格列苯脲10080604020结合的

4、3H磺脲类(%)3H磺脲类与β细胞的解离动力学结合的3H磺脲类(最大%)亚莫利®格列苯脲051015202530354045分钟806040201003H磺脲类与β细胞的结合动力学快速结合、快速起效MullerG,HartzD,PunterJ,BiochimBiophysActa1994;1191(2):267-77.亚莫利®与受体的解离速度比格列苯脲快8-9倍亚莫利®与受体的结合速度比格列苯脲快2.5-3倍50%50%亚莫利®同时改善第一和第二相胰岛素分泌5004003002001000血浆胰岛素水平（pmol/L）高糖钳夹试验对照组治疗后治疗前11例2型糖

5、尿病患者和7例正常人对照亚莫利®：2～16mg/天KorytkowskiM,etal.DiabetesCare.2002;25:1607-11.一项评价亚莫利®对T2DM患者胰岛素敏感性及分泌作用的研究入选了11例肥胖的T2DM患者，在用亚莫利®治疗(2-16mg/天)前、治疗中都进行了正常葡萄糖及高糖钳夹试验160180200220240260280300时间（min）亚莫利®生理性促胰岛素分泌DelGuerra,etal.ActaDiabetol2000;37(3):139-41.一项体外实验，研究亚莫利®对人体胰岛细胞的作用，将分离的胰岛细胞放入不同浓度

6、的亚莫利®和葡萄糖中培养在每一葡萄糖浓度下，评估0、1、10、100µmol/L亚莫利®对胰岛素分泌的影响，以确定胰岛细胞对不同浓度葡萄糖和亚莫利®的反应葡萄糖浓度(mmol/L)胰岛素分泌量(µU/islet/45min)00.511.522.5310010102.551020亚莫利®浓度(µmol/L)在生理情况下，胰岛素分泌量随着葡萄糖的浓度增加而增加当葡萄糖浓度低时，胰岛素分泌量并没有随着亚莫利®浓度的增加而显著增加亚莫利®血糖依赖性促进胰岛素分泌正常胰腺亚莫利®双重作用机制—改善胰岛素抵抗亚莫利®通过诱导GLUT4去磷酸化，提高其在细胞膜上的表达，增

7、加葡萄糖转运，增强外周肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取，改善胰岛素抵抗MüellerＧ.MolecularMedicine2000;6(11):907-33.亚莫利®通过胰外作用旁路激活胰岛素受体后途径亚莫利®通过旁路激活胰岛素受体后途径，发挥胰外作用，改善胰岛素抵抗联合治疗，必然之选联合治疗，机制互补——MET/AGIMET/AGI联合亚莫利®循证医学证据小结内容MET联合亚莫利®，全面降糖效果更显著CharpentierG,etal.DiabeticMedicine2001;18(10):828-34.一项多中心、随机、双盲的研究372例MET单药治疗控制血糖

8、不佳(FPG:7.8-13.9mmol