狼疮性肾炎患者血清ANCA和肾组织HMGB1的表达水平及其意义.docx

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1、狼疮性肾炎患者血清ANCA和肾组织HMGB1的表达水平及其意义目的:狼疮性肾炎(lupusnephritis,LN)为典型的免疫复合物介导的肾小球肾炎,是导致终末期肾病和患者死亡的重要原因。ANCA是一种抗中性粒胞浆成分的自身抗体,主要包括抗髓过氧化物酶抗体(Anti-myeloperoxidaseantibody,MPO-ANCA)和抗蛋白酶3抗体(Anti-proteinase3antibody,PR3-ANCA)。许多研究探讨了ANCA阳性LN与ANCA阴性LN的临床与肾脏病理特征,但对于血清ANCA滴度与LN临床及不同肾脏病理特征的关系尚无报道

2、。高迁移率族蛋白-1(High-MobilityGroupBox1protein,HMGB1)作为一种促炎介质,与LN疾病活动性有关。中性粒细胞胞外捕网(neutrophilextracellulartraps,NETs)是由中性粒细胞释放的抗菌结构,由染色质和颗粒蛋白(如MPO、PR3)组成。LN中,NETs的产生增加和清除障碍,导致MPO和PR3抗原半衰期延长,最终导致MPO-ANCA和PR3-ANCA的产生,同时NETs的形成也与疾病活动性有关。目前LN肾组织中NETs的形成机制并不完全清楚,而体外实验发现,HMGB1可使NETs的产生增加。因此

3、,本研究的目的是:(1)分析血清ANCA滴度与LN临床及不同肾脏病理表现之间的关系,探讨ANCA是否通过寡免疫复合物沉积的方式(寡免疫LN)致病;(2)探讨HMGB1在LN肾组织的表达水平,并分析其与肾组织中性粒细胞浸润、血清ANCA滴度及其他临床和肾脏病理特征的关系。方法:(1)纳入我院肾活检证实为LN的患者共119例,分析血清MPO-ANCA和PR3-ANCA滴度与LN临床指标、病理类型、病理损伤、免疫复合物、补体沉积之间的关系,分析寡免疫LN患者血清ANCA的阳性率及临床病理特征,探讨ANCA阳性与寡免疫LN的关系。(2)免疫组化检测LN患者肾组

4、织HMGB1的表达,分析HMGB1与肾组织中性粒细胞、血清ANCA滴度的关系。结果:(1)LN患者血清MPO-ANCA水平和PR3-ANCA水平均与血白细胞计数、血C3水平呈负相关;有纤维性新月体的LN较无纤维性新月体的LN血清PR3-ANCA水平低;血清PR3-ANCA水平与肾组织IgA和C3沉积程度呈正相关;血清PR3-ANCA滴度在IV型中高于非IV型(II型+III型+V型)、III型、V型,运用ROC曲线分析血清PR3-ANCA滴度对于IV型LN的诊断作用,AUC值为0.653(<0.7),灵敏度为63.1%,特异性为70.4%。(2)

5、纳入的15例寡免疫LN患者血清ANCA均为阴性,寡免疫LN组和非寡免疫LN组其肾小球纤维素样坏死和新月体表达水平并无差异,而17例ANCA阳性的LN患者均表现为非寡免疫复合物沉积。(3)LN患者肾组织HMGB1表达较正常肾组织增加,其水平与血清补体C3呈负相关,且与间质炎症细胞浸润有关,但肾组织HMGB1表达水平与中性粒细胞和MPO-ANCA、PR3-ANCA无相关性。结论:(1)LN患者血清MPO-ANCA和PR3-ANCA滴度与血补体C3水平和血小板计数有关,与病理类型、病理损伤和免疫复合物沉积程度有一定关系。(2)LN中,ANCA并非以寡免疫复合

6、物沉积的方式致病。(3)LN肾组织HMGB1表达较正常肾组织增加,其水平与血C3和肾间质炎细胞浸润有关。