药物化学骨质疏松治疗药考点归纳.doc

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1、第三十五章 骨质疏松治疗药骨质疏松症是全身性代谢性骨病,其特征为骨量降低,骨组织细微结构破坏,骨脆性增加,易发生骨折。  骨质疏松症有原发性(绝经期后骨质疏松症和老年性骨质疏松症)和继发性(某些疾病或药物引起)。  按照作用机制7个代表药可分为成两类:  1、促进钙吸收(盐酸雷洛昔芬、阿法骨化醇、骨化三醇)  2、抑制骨吸收(阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、帕米膦酸二钠、依替膦酸二钠)  钙剂、维生素D可促进骨的矿化,对抑制骨吸收、促进骨形成也起作用    一、促进钙吸收药物  主要有雌激素相关药物和维生素D类药物。  (一)雌激素相

2、关药物    考点:  1、结构:含苯并噻吩、哌啶。  2、机制:选择性雌激素受体调节剂,在乳腺、子宫为雌激素拮抗活性,在骨组织为雌激素激动活性。  3、可增加绝经后妇女的骨密度,用于防治绝经后妇女骨质疏松。长期服用时应同时补钙和维生素D。  4、副作用:热潮红和腿痛性痉挛。另不适用于男性。  (二)维生素D类药物(将在36章维生素解析结构)    考点:1、结构:维生素D3可促进钙、磷吸收,但须在肝和肾脏两次羟基化,先25位羟基化,再1α-羟基化,生成1,25-二羟基维生素D3(骨化三醇)后,才有活性。老人1α-羟化酶活性几

3、乎消失,无法将维生素D3活化,于是开发了阿法骨化醇,在体内进一步转化为骨化三醇,适合老年人使用。或者直接用骨化三醇。  2、共同性质:对空气、热和光敏感。不溶于水,可溶于脂肪油,在溶液中会发生可逆的同分异构反应,生成前α-骨化醇(或前骨化三醇)。故须避光贮存于氮气保护的2~8℃的密封容器中,容器一旦开启,则应立即使用。  3、共同用途:用于绝经后及老年性骨质疏松症生成。  二、抗骨吸收药物  结构主要为双膦酸盐类  (一)阿仑膦酸钠    考点:1、结构为氨基双膦酸盐(该类药物共性)。  2、抗骨吸收作用强,且没有骨矿化抑制作

4、用。可单独或与维生素D合用治疗骨质疏松症。  3、双膦酸盐类的药代动力学:(共性)  口服吸收差,空腹状态生物利用度为0.7%-6%。食物,特别是含钙阳离子的,易与双膦酸盐形成复合物,减少药物吸收。  不在体内代谢,以原型从尿液排出。肾功能不全者慎用。  4、不良反应(双膦酸盐共性):消化道症状,为避免药物刺激上消化道,患者应在清晨、空腹时服药(早餐前至少30min),用足量水(至少200ml)整片吞服,然后身体保持立位(站立或端坐)30~60min。服药前后30min内不宜进食、饮用高钙浓度饮料及服用其他药物。  (二)利塞

5、膦酸钠    特点:用于防治绝经后骨质疏松症。不良反应为关节痛和胃肠功能紊乱,应遵守同阿仑膦酸钠一样的服药注意事项。  (三)帕米膦酸二钠    特点:用于多种原因引起的骨质疏松症,恶性肿瘤及其骨转移引起的高钙血症及骨溶解,可消除疼痛。静脉滴注时常出现一过性发热和感冒样症状。  (四)依替膦酸二钠    特点:具有双向作用,小剂量时抑制骨吸收,大剂量时抑制骨矿化和骨形成。  用于防治各种骨质疏松症,也用于严重高钙血症。大剂量用于预防和治疗异位骨化,可能出现骨软化症和骨折。  多项选择题  哪些可以用于骨质疏松治疗  A.雷洛昔

6、芬  B.阿仑膦酸钠  C.阿法骨化醇  D.帕米膦酸二钠  E.骨化三醇  [答疑编号1] 【正确答案】ABCDE【答案解析】总结骨质疏松药物的结构类型第三十五章骨质疏松症治疗药一、A1、经肝脏维生素D25-羟化酶一步转化代谢为有生理活性的骨化三醇的药物是A、维生素D2B、维生素D3C、骨化三醇D、阿法骨化醇E、骨化二醇2、具有促进钙、磷吸收的药物维生素D类药物是A、葡萄糖酸钙B、阿仑膦酸钠C、雷洛昔芬D、阿法骨化醇E、维生素A3、有一位70岁男性老人患骨质疏松症,应首选的治疗药物是A、维生素D2B、骨化三醇C、雷洛昔芬D、

7、利塞膦酸钠E、维生素D3二、B1、A.雷洛昔芬B.阿法骨化醇C.乳酸钙D.帕米膦酸二钠E.雌二醇<1>、属于维生素D类的药物是A、B、C、D、E、<2>、属于雌激素受体调节的药物是A、B、C、D、E、<3>、属于钙剂的是A、B、C、D、E、<4>、抗骨吸收的药物是A、B、C、D、E、三、X1、属于双膦酸盐类的药物有A、依替膦酸二钠B、利塞膦酸钠C、磷酸钙D、帕米膦酸二钠E、阿仑膦酸钠2、防治骨质疏松的药物按照作用机制可分为A、抑制骨吸收药B、促进骨吸收药C、抑制骨形成药D、促进骨形成药E、抑制骨矿化答案部分一、A1、【正确答案

8、】D【答案解析】摄入维生素D3后,在细胞微粒体中受25-羟化酶系统催化生成骨化二醇,经肾近曲小管细胞1-羟化酶系统催化,生成具有生物活性的骨化三醇。由于老年人肾中1α-羟化酶活性几乎消失,无法将维生素D3活化。于是开发了阿法骨化醇,在体内可进一步转化为1,25-二羟基维生素D

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