骨质疏松药物治疗进展

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1、骨质疏松药物治疗进展骨质疏松药物治疗进展【中图分类号】R95【文献标识码】A【文章编号］1672-3873(2011)03-0364-02【摘要】【关键词】骨质疏松(0P)雌激素阿仑麟酸盐甲状旁腺激索氟化钠骨质疏松(OP)是一种以低骨量、骨组织的微结构破坏为特征导致骨骼脆性增加和易骨折的全身性疾病。1994年WHO制定了以骨密度测量为基础的诊断骨质疏松的标准骨密度值低于或等于正常年轻人2.5个标准差即可诊断为骨质疏松，有过一次或多次骨折经历的都肯定有严重的骨质疏松。随着全球人口的老龄化，0P在全世界常见病、多发病中的地位逐渐上升至第7位，患病人数超过2亿，我国已达900

2、0万。其中50〜60岁发生率为21%,60〜70岁为58%,70岁以上几乎是100%,尤其是绝经后妇女的发生率更高。调查表明，超过50岁的男人和超过40岁的女人都有不同程度的骨质疏松，随增龄0P发生率明显增加。健康人骨密度(矿物质量)在30岁以前是上升的，30〜39岁达到高峰，40岁以后逐渐下降，矿物质下降往往没有感觉或感觉轻微，只有当其减少12%以上才会出现弯腰、驼背、变矮等临床症状，并随年龄增加和矿物质量丢失而加重。发生骨折时，矿物质量丢失已达25%以上。1抑制骨吸收药物1.1雌激索替代疗法(HRT)雌激索替代疗法曾是缓解病症的首选方法，既可以抑制骨转换，又可以减少

3、破骨细胞数量和抑制其活性。长期以来雌激索一直被视为保护绝经后妇女的标准制剂。绝经后妇女通常需长期补充雌激索，但可能出现子宫内膜异常增生和乳腺癌等副作用。常用药物有孕马雌酗(结合型雌激素)，长效雌激素尼尔雌醇联合安官黄体酮、雌二醇贴剂等门)。1.2降钙素(CT)降钙素是人体内止常分泌的调节钙代谢的3大激素么一，具有32个氨基酸的多肽。其使用形式包括猪降钙素及合成的人、鮭和鳗鱼降钙素。它是骨吸收的强力抑制剂。在正常情况下，降钙素对血钙的作用很弱，当血钙水平升高和骨转换增高时，降钙素的作用随Z加强，血浆钙质升高10%,可使降钙素的分泌增加20倍。当高钙血症时，降钙素分泌增加，

4、使骨钙释放入血和细胞外液的量减少，而血中钙进入骨骼的过程仍继续，维持正常平衡。破骨细胞中存在降钙素受体，降钙素可短时迅速抑制破骨细胞的活性，长期抑制其增殖，可使破骨细胞数量减少，从而达到抑制骨吸收，降低骨转换的作用。不少学者都认为降钙素能起到降低骨吸收作用。降钙素还能有效地减轻骨质疏松性脊柱压缩性骨折引起的骨痛，它的快速作用可以抑制破骨细胞活性，缓慢作用可以减少破骨细胞数量。有中枢性止痛、增加活性功能和改善钙平衡的作用(2)。北京医院应用鳗鱼降钙素治疗老年骨质疏松引起脊柱骨折骨痛的患者70例，10IU每周2次共4周为1疗程，骨痛明显减轻，效果较为确切，后改为20IU每周

5、1次，起到同样效果⑶。1.3维生素D及其代谢产物许多老年人都普遍缺乏维生素D,导致继发性甲状旁腺功能亢进和骨丢失，从而引起骨质疏松。现有的资料支持补充维生素D可能有效地预防老年人非脊椎骨骨折，每天补充800IU维和素D3和1.2g元素钙,能明显降低骯部和其他非椎骨骨折的发生率。维生素D代谢产物〔4〕乂分为VitD2(骨化醇)与VitD3(胆骨化醇)，其中VitD的活性形成la,25(0H)2D3,对钙在肠内吸收起最大作有报道应活性VitD治疗骨质疏松，使骨质疏松性骨折下降50%。对钙吸收不良或骨质疏松伴有肝、肾功能不良的老年人，需服骨化三醇calcitriol或a❷D3

6、等药，预防骨丢失，减少覩与其他部位骨折。人的VitD需要量，国际公认不分年龄，每人400IU/do1.4二麟酸盐这类药是人丁合成的非纶物降解性焦磷酸盐类似物，能抑制骨吸收。这是目前较新的有效抵制骨吸收药物，近年来推出笫3代二麟酸盐，如阿仑麟酸盐(alendronate),它的侧链含氮原子，其抵制骨吸收药效果比笫一代依替麟酸盐(etidronate)大1000倍。该类第三代药物阿仑麟酸盐(alendronate商品名为福善美、固邦)是新型高效的骨吸收抵制剂，用于治疗代谢性骨病。其抵制骨吸收的作用可能是由于①影响破骨细胞的活性，抵制体内生成新破骨细胞；②破骨细胞通过自身胞饮

7、作用使阿仑麟酸盐在细胞内发挥作用抵制破骨功能;③改变骨基质特性，影响基质对破骨细胞的故终激活〔5〕。骨骼对这类药的亲和力高，口服后吸收的这类盐有20%〜60%被骨骼所摄所，其余由尿排出。但口服后胃肠道对它的吸收度差，宜在饭前2h服用。治疗男性骨质疏松，阿仑麟酸盐每天10mg,1.9-2.7年，与对照组和比，脊柱骨密度增加4.6%,大粗隆6.4%,全骯增加4.7%o美国食品及药物管理局允许雌激素、阿仑麟酸盐、降钙素作为骨质疏松治疗药，并认为小剂量阿仑麟酸盐与雷洛昔芬(raloxifene)作为骨质疏松的预防药。二麟酸盐类药物副作用小、毒性低