apelin-apj系统在心血管疾病中探究进展

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1、Apelin/APJ系统在心血管疾病中探究进展　　[摘要]Apelin是APJ受体的内源性配体，发挥着正性肌力、扩张血管、降低血压、降低胰岛素抵抗等多种心血管调节作用。近年来研究表明，Apelin/APJ系统与高血压、心力衰竭、冠心病、心房颤动、肺动脉高压等心血管疾病有关。本文就Apelin/APJ系统在心血管疾病中的研究进展进行综述。[关键词]Apelin；APJ受体；心血管疾病[中图分类号]R54[文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2013）07（b）-0017-031993年O’Dowd等发现了APJ受体（apeli

2、n-angiotensinreceptor，APJ）[1]，直到1998年Tatemoto等[2]才由牛胃分泌液中发现了它的内源性配体Apelin。Apelin/APJ系统分布广泛，在中枢、心血管系统、免疫系统及脂肪等组织均有表达。它具有多种生物学效应，例如松弛血管平滑肌，使血压降低，正性肌力，影响垂体激素分泌，促进排水及影响免疫功能等。多项研究资料表明，Apelin、APJ受体可能与高血压病、心力衰竭、冠心病、心房颤动、肺动脉高压等心血管疾病有关。本文总结Apelin及APJ受体的分子特征及其心血管调节功能，主要阐述Apelin/A

3、PJ系统与心血管疾病之间关系的研究进展。131Apelin、APJ受体的分子特性人类的Apelin基因由2个内含子及3个外显子组成，位于X染色体的q25-26.1上。人类与动物如鼠、牛的Apelin前体肽（PreproApelin）均由77个氨基酸组成，其氨基酸序列同源性高达76%～95%[3]。PreproApelin的C-末端在各种属间高度保守，这意味着C末端是Apelin的重要功能结构区域。PreproApelin水解后可生成Apelin-12、Apelin-13、Apelin-17及Apelin-36等多种活性多肽片段。Ape

4、lin各亚型之间生物学活性存在着显著差异。有学者研究表达APJ受体的中国仓鼠卵巢细胞发现，Apelin能提高细胞外酸化率，但Apelin-13及Apelin-17的效能比Apelin-36高8～60倍；降低血压效应的强弱则表现为Apelin-12>Apelin-13>Apelin-36；抵抗人类免疫缺陷病毒入侵的作用则表现为Apelin-13﹤Apelin-17﹤Apelin-36[4]。APJ受体与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体具有31%的同源性，包含377个氨基酸残基，有7个α螺旋跨膜域区段。但在成纤维细胞中，AngⅡ不能与AP

5、J结合，说明AngⅡ不是APJ的内源性配体。APJ受体与Apelin的相互作用中，其N末端的氨基酸残基至关重要[5]。若用丙氨酸替换N端第20位的谷氨酸残基及第23位的天冬氨酸残基，APJ与Apelin的结合活性则会减弱。2Apelin和APJ受体的组织分布13Apelin及APJ受体分布广泛[6]。人的T淋巴细胞和B淋巴细胞中均有APJmRNA的表达，而大鼠的肝脏、肝脏的库普弗细胞和脾脏等免疫系统中也分布着Apelin及APJ受体。其他组织器官如松果体、腺垂体及肾上腺等内分泌系统，胃、肺脏、肾脏、心脏、乳腺及卵巢等内脏器官，冠状动脉

6、、大动脉及隐静脉等脉管系统，各种器官的血管内皮细胞及右心房的心内膜内皮细胞，脑、骨骼肌及脂肪细胞等组织器官均有Apelin及APJ受体的分布。但是，不同组织中Apelin的分子结构也不尽相同。例如，Apelin-36等长链分子多见于子宫、睾丸及肺等组织，而Apelin-36及Apelin-13等长、短链结构则见于乳腺组织中。3Apelin/APJ系统的心血管调节作用3.1扩张血管、降低血压Apelin-12、Apelin-13及Apelin-36均能降低平均动脉压，其中以Apelin-12的降压作用最强[7]。用NO合成酶抑制剂L-N

7、AME对大鼠预处理后，再注射Apelin-12，血压无明显变化。Japp13等[8]发现快速注射Apelin可使人外周血管及冠状动脉舒张，并增加心输出量。据报道[9]，Apelin松弛大鼠肺动脉环的作用可能与NO信号通路有关，且成内皮依赖性。当去除内皮后，Apelin则能使人隐静脉收缩，其作用强度与AngⅡ相似[10]。此外，给APJ缺乏小鼠注射Apelin后血压无明显变化，说明Apelin是通过APJ受体发挥其扩血管、降血压的作用。3.2正性肌力作用Szokodi等[11]首次发现，Apelin增强小鼠心肌的收缩力呈剂量依赖性，其正

8、性肌力作用与蛋白激酶C和磷脂酶C活化有关。Japp等[12]给慢性心力衰竭患者及健康自愿者的冠状动脉内注射Apelin后，其心肌收缩力均增强，说明它对衰竭和正常心脏都有正性肌力作用。Chamberland等[13]发现，