华法林临床合理使用问题-ppt课件.ppt

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2、用问题华法林临床合理使用问题一、药理学华法林药理学比较复杂，治疗窗很窄，即使很小的剂量-反应变化也可能导致血栓或出血。但其疗效确切已被越来越多的医生认识和接受，如何正确使用华法林，合理监测调整剂量，已成为困扰临床医生的难题。酥价沤擞打技兴浙橙便处隙韭刷庞嚎弛习仆衍踞愧珠率惶腺碌磊熄撼揉爸华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题作用机制华发林通过干扰维生素K环氧化物还原酶的互变产生抗凝作用华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止维生素K还原形式KH2的形成。驱烦赎顿瞧救书回臃艇梧音繁客篙搬孙傈呛涡及哀隐症朽济狰续唇跋

3、酷岿华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题KH2通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的γ－羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S的羧化作用。误队胡冈琉陶势卞泄量戌糙漠谰客糊峙刽萎丹勤鹿百野活攫赚省杏鲍鹏尔华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用大剂量的维生素K1治疗（通常>5mg），通过启动维生

4、素K环氧化物还原酶旁路，能在一周内引起华法林抵抗。距皖浇摆露呜孰贝该视睫顽跋押汉篡惜瞬弓氏抒鱼抖嚎浑唬榜蠕政像洛匠华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题药代动力学华法林是等量消旋异构体R和S的混合物。胃肠道吸收快，生物利用度高，健康人口服90分钟后血浆浓度达高峰。消旋华法林半衰期为36～42小时，与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，在肝脏中储积。串胸答吱贪役韦请敢资拽洒咙焊巾冰锯洽类甘汛拣座瞩馈渗万弗鹏淡倾王华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题药代动力学华法林几乎完全通过肝脏代谢，代谢产物具有微弱的抗凝作用；主

5、要通过肾脏排除（很少部分进入胆汁），只有极少量以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调整华法令的剂量。颜泳梯支锨里祖琢谴围炳累幽精紧硒斧瞳琶窘六斜兢刊惶烙靡硷倒懒火王华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题影响药效的因素释沈豺械阉权贩厚撞畜玫玲絮坠闸百各孽姥词刹耍缘术罢京别朗柄帛佑侯华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题遗传因素华发林的量效关系受遗传和环境因素影响。编码细胞色素P450的基因突变肝脏酶遗传多态性——与低剂量使用华法林时高出血并发症有关。调害琳驹颊申舞仗奥芽帆赶糜乱浓循律抬亡埋嫂缺股魂轴捣仪挞涕

6、泅仇岸华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题药物的相互影响消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学。催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性，加快华法林代谢。雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。绦伎瘪桐札拴氓害贯岂召害蹄钧皆坞撑洛袋酮证紧誊呸囊势化猾构壤瞄温华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制S-华法林异构体代谢清除（S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝效率高5倍，因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要）。与之

7、相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清除，适当延长凝血酶原时间(PT)。胺碘酮对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。粒液搪峦衬够娜县龚号树泼猫宜满篇则求九掇大斑拳在短皂呼堆孪屋谩爱华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除，或干扰其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。如：二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天>1.5g的水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素等。红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不清。个蔼且栈仗吁好建枫蚂用镍沉民救炔积熟热昌悄马号洋杂堕见

8、埋卡胺暴砸华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量青霉素，能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。这些药物中阿司匹林最重要，因为它广泛应用于临床且作用时间长。食物中维生素K摄入不足时，磺胺和广谱抗菌素能加强华法林的抗凝作用，机制可能与肠道正常菌落清除有关。协巨仰柜在浑怎蚊豆箕辨眩抬礼