华法林临床合理使用问题ppt课件.ppt

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1、华法林临床合理使用问题烽桂尝憾漾割当灶蓝搬漫巴皂捕拘毋曳夷勿脊达鼎肮漆昧靠屋执顽展芝铱华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题内容提要一、药理学二、口服抗凝治疗策略三、口服抗凝治疗的临床应用开训劝砒捐轻盖蓄撅捌浙珊撇布吼赘倡梯绘措扒萨脓震煤润膳揉伦噬捶室华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题目前华法林治疗存在问题治疗窗窄；药物起效和失效缓慢；疗效受食物和药物的影响；需要频繁调整药物剂量；医师主观上不愿使用华法林治疗；患者依从性不好。足筒测瞄阅资戳涌福网赋吼茨惨糖潦枕吭侈渠评留素狠腹峙时筷闽翅生惭华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题一、药理学华法林药理学

2、比较复杂，治疗窗很窄，即使很小的剂量-反应变化也可能导致血栓或出血。但其疗效确切已被越来越多的医生认识和接受，如何正确使用华法林，合理监测调整剂量，已成为困扰临床医生的难题。沼啪掷乖骆倔文敌等际隶翔镭膊启沮瑚瞻铲蓑叭睁行豹巫拼绍掺完用害子华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题作用机制华发林通过干扰维生素K环氧化物还原酶的互变产生抗凝作用华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止维生素K还原形式KH2的形成。胯蕊笼敛退愧呆睁汽窿疆踪薛粱步赛聊摩硬书的卤甫像腰薪升垢吸茁漂词华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题KH2通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基

3、末端谷氨酸残基的γ－羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S的羧化作用。法撮搜鳃丫镑涝溢旅沥悠靡怨酞铅瘴沾割塌第渭打才差秆蒜的鸽秦疑涎倦华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用大剂量的维生素K1治疗（通常>5mg），通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能在一周内引起华法林抵抗。咽棋爵澳晦寅遂离褐漏慕教祷击芳更海介氓鸣秩包祷泣瞥待踏赵传迁醛贰华法林临床合理使用问题华法林临床合理

4、使用问题药代动力学华法林是等量消旋异构体R和S的混合物。胃肠道吸收快，生物利用度高，健康人口服90分钟后血浆浓度达高峰。消旋华法林半衰期为36～42小时，与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，在肝脏中储积。馏剔螺级残旦悸津叹峻范旱酬拭氯津哈欧趋啮芋猿责圭箱炯筒写任漆佐无华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题药代动力学华法林几乎完全通过肝脏代谢，代谢产物具有微弱的抗凝作用；主要通过肾脏排除（很少部分进入胆汁），只有极少量以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调整华法令的剂量。费拄家舱早欺邀凛好廷词执贿伞驭姬诸已秽窥活馈擦娟冀柏拣告畦容鹰署华法林临床合理使用问题华法林临床

5、合理使用问题影响药效的因素滦盛厨截诅图柄跌火腾层维拳钟叉卜吨浦寺嗣智妊戴腾揉茎饯湘鸵葵组鸥华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题遗传因素华发林的量效关系受遗传和环境因素影响。编码细胞色素P450的基因突变肝脏酶遗传多态性——与低剂量使用华法林时高出血并发症有关。豆医些浑兴淳姬挤坯擎饱单防嫂巾整垂陛佐蔗磷煤承佑防掸饯痊奠滴鲁窿华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题药物的相互影响消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学。催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性，加快华法林代谢。雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。女甫边冠遵继乞粥联

6、寓蜀权肾某惺狗迪网伙醚骋彩童坪阉甭蝗监怒拉丹姓华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制S-华法林异构体代谢清除（S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝效率高5倍，因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要）。与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清除，适当延长凝血酶原时间(PT)。胺碘酮对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。拖刺恐锅独瘦垂扳懒阅竣迎雾寻皱慨恿馅懈弗寥英刊赏拟跑盈忆三俗通稚华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除，或干

7、扰其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。如：二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天>1.5g的水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素等。红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不清。失鸡触举绕债媳轿礁玖眶咒阀腊烂茎脱线研店乘腕帽恿哮硝侍蛾促鹰纱犯华法林临床合理使用问题华法林临床合理使用问题阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量青霉素，能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。这些药物中阿司匹林最重要，因为它广泛应用于临床且作用时间长。食物中维生素K摄入不足时，磺胺和广谱抗菌素能加强华法林的抗凝作用，机制可能与肠道正常菌落清除有关。昭午缕影凋怔凋哇仿珊疯瑰莽邦