内分泌干扰物对健康的影响-1

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1、环境内分泌干扰物对健康的影响EffectsofEnvironmentalEndocrineDisruptorsonHealth华中科技大学同济公共卫生学院杨克敌airhumanwaterSoil,organismsRelationofnaturalenvironmenttohumanhealthEnvironmentalfactorsHealth&illnessIndividualsusceptibilityage环境因素、个体易感性、年龄与健康和疾病的关系强度、频率BiologicaleffectivedoseGeneinjurySignaltr

2、ansductionDNArepairgeneCelldeath&differen-tiationCellcyclegeneEnvironmentresponsemechanism机体对环境因素反应的机制RepairresponseEnvironmentalexposureDistribution&metabolisminthebodyInjury&illness人与环境的相互作用（环境应答基因）----基础理论研究EnvironmentalresponsegeneEnvironmentpullsthetriggerCYP1A1吸烟→→→肺癌乙酰基

3、转移酶（NAT）：缺陷--联苯胺、β-萘胺致膀胱癌的危险性增高ALAD：铅→→中毒，ALAD2基因型携带者血铅水平显著高于ALAD1携带者，对铅的敏感性更高。当前热点问题：EEDs和POPs-----endocrinedisruptors(EEDs):＞70chemicalpollutants-----persistentorganicpollutants(POPs):May17,2004:StockholmConvention12POPs(2001)；9POPs(2009)EndocrinedisruptionsofEEDs&POPsEEDsEn

4、docrinehomeostasisEnricoSertoli影响人类健康的重大问题癌症(cancer)（特别是乳腺癌、睾丸癌、前列腺癌、子宫内膜癌等）生殖内分泌相关疾病（如子宫内膜异位症、尿道下裂等）生殖障碍(reproductiveimpediment)（女性不孕、男性不育占10％）以上问题均与生殖内分泌紊乱关系密切问题的发现出生缺陷(birthdefect)和发育异常(developmentalabnormality)（我国每年约有80万～100万出生缺陷儿，美国出生缺陷率为4％～6％）生精障碍(spermatogenesisimpedime

5、nt)（西方国家50年男性精子数量减少40％～50％，我国30年减少约40％）???内分泌干扰物（endocrinedisruptors,EEDs）指对维持机体内环境稳态和调节发育过程的体内天然激素的合成、释放、转运、代谢、结合、效应起干扰作用的外源性化学物（xenobiotics）。这类化学物对动物（包括人类）的雌激素、甲状腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、睾酮等具有明显的干扰效应。临床表现：以生殖障碍、出生缺陷、发育异常、代谢紊乱以及某些癌症的高发为特征。已证实或高度可疑的EDCs已达百种以上已确认的EEDs：莠去津、氯丹、十氯酮、开蓬、DDD、D

6、DE、DDT、1,2-二溴三氯丙烷、氯苯三氯乙醇、狄氏剂、二己基己烯雌酚、二恶英、硫丹、呋喃、林丹、甲氧氯、对-壬基酚、PCBs、毒杀酚、三丁基锡等很可能是EEDs：草不绿、艾氏剂、氨基三唑、苯菌灵、双酚A、镉、2,4-D、异辛基邻苯二甲酸酯、异狄氏剂、七氯、环氧七氯、六氯苯、六六六、铅、代森锰锌、代森锰、汞、甲基对硫磷、五氯酚、多溴联苯（PBBs）、苯乙烯、氟乐灵、乙烯核菌利、代森锌等可疑EEDs：狄灭威、叔丁对甲氧酚制剂、对叔丁基酚、甲氨甲酸萘酯、2,4-二氯酚、丁苄PAE、二环己基PAE、二丁基PAE、二己基PAE、二戊基PAE、二丙基PAE

7、、腈二氯苯醚甲酯、马拉硫磷、灭多虫、赛克津、除草醚、八氯苯乙烯、多环芳烃、对异戊苯酚、对叔戊苯酚、二氯苯醚菊酯、福美锌等按照效应分类雌激素(estrogen)干扰物烷基酚类：壬基酚、辛基酚邻苯二甲酸酯类：多用于塑料、驱虫剂、杀虫剂的载体和化妆品等。二苯烷烃/双酚化合物：双酚A、双酚F、双酚AF等。有机氯杀虫剂和除草剂：狄氏剂、毒杀酚、林丹、十氯酮、DDT、五氯酚等。拟除虫菊酯类：氯菊酯植物雌激素：黄烷类/苯基苯乙烯酮、黄酮类、吲哚醇类、树脂酸类、固醇类、二苯乙烯类。环境化学污染物：多氯联苯、烷基酚、二苯基烷烃真菌雌激素：2，4-二羟苯甲酸内酯化合物

8、金属类：Pb、镍等干扰雄激素(androgen)的环境化合物DDT的代谢产物p,p’-DDE能够干扰大鼠雄激素的生理作用。